Hipercolesterolemia familiar
La Hipercolesterolemia Familiar (abreviada HF), és una malaltia genètica caracterisada per elevació de colesterol (hipercolesterolemia) en sanc, en alts nivells de lipoproteína de baixa densitat (LDL). Les persones afectades són menys sensibles als métodos de control que s'utilisen habitualment per a disminuir els nivells alts de colesterol en sanc, entre ells dieta i estatinas. No obstant, existixen tractaments que són útils per a combatre la malaltia.
Moltes de les persones que es veuen afectades per esta malaltia posseïxen mutacions en el gen LDLR que codifica per al receptor de la lipoproteína de baixa densitat, encarregat de reconéixer al colesterol de baixa densitat i remoure-ho del fluix sanguíneu, o be, en el gen que codifica per a l'apolipoproteína B (ApoB), causant el mal funcionament d'esta proteïna encarregada també de movilisar al colesterol quan este s'unix al receptor de la lipoproteína de baixa densitat. Estes dos mutacions són les més freqüents ya que mutacions en atres gens no són molt usuals. Les persones que posseïxen una còpia anormal del gen LDLR (coneguda també com a condició heterocigota) poden presentar malalties cardiovasculars prematures entre els 30 i 40 anys. Les persones que tenen dos còpies anormals (coneguda també com a condició homocigota poden presentar dany cardiovascular sever des de l'infància.
La versió heterocigota de la HF és un desorde genètic comú heretat de forma autosómica dominant en una freqüència d'ocurrència de 1500 persones en la majoria dels països. La versió homocigota és poc provable i molt rara de trobar ya que ocorre 1 volta per cada milló de persones.[1] A les persones presentant la versió heterocigótica de la hipercolesterolemia familiar, se'ls pot administrar un tractament en estatina, secuestrantes de àcit biliars, o qualsevol un atre hipolipemiante (substàncies que reduïxen els nivells de colesterol). No obstant, als nous casos diagnosticats en la malaltia se'ls ha sugerit per mig d'assessoraments genètics un tractament genètic. Els pacients en la versió homocigótica, normalment no responen al tractament mèdic i es requerixen un atre tipo de tractaments basats en tècniques d'aféresis que consten en el removiment del colesterol de baixa densitat per mig d'un procediment semblat al de la diálisis, i ocasionalment, un transplant de fege.[1]
Signes i síntomes
[editar | editar còdic]Signes físics
[editar | editar còdic]Normalment, els nivells alts de colesterol no causen cap síntoma. No obstant, podrien aplegar a apreciar-se depòsits grocs rics en colesterol i atres greixos en vàries parts del cos, com per eixemple, en les parpalles dels ulls (fenomen que es coneix com Xantelasma), al voltant del iris dels ulls (fenomen que es coneix com Arc senil) aixina com també en els tendons de les mans, colzes, genolls i peus, particularment en el tendó de Aquiles (conegut com Xantoma de tendó).[1][2]
Malalties cardiovasculars
[editar | editar còdic]El depòsit accelerat de colesterol en les parets de les artèries comporta a una arteriosclerosis, que és el detonador de les malalties cardiovasculars. El problema més comú en la HF és el desenroll de malalties coronarias a una edat molt més primerenca de la que normalment s'esperaria en una persona sana. Açò, pot generar atres complicacions com sofrir d'angina de pit (dolor en el pit acompanyat d'un sentiment d'opressió i major esforç) o en el seu cas, un pare cardíac. Menys comú, pero també provable, és que les artèries del cervell es vegen afectades provocant accidents cerebrals (menors o greus) que comprometen la funcionalitat del cervell, com per eixemple, un accident isquémico transitori (episodis breus de debilitat en una part del cos o la inhabilidad per a parlar) o fins a un derrame cerebral.
La Malaltia vascular perifèrica (obstrucció de les artèries en cames) ocorre principalment en pacients fumadors en HF. Esta malaltia causa dolor sever en els músculs de la pantorrilla en caminar, que solament s'alivia en posicions de descans (claudicació intermitent), i una mala irrigación de la sanc en els peus podent generar cangrena.[3] El risc de patir arteriosclerosis aumenta en persones majors i en aquelles que fumen o tenen diabetis mellitus, hipertensió o un historial familiar semblat.[1][4]
Diagnòstic
[editar | editar còdic]Aproximadament el 85% dels individus en este desorde genètic no s'han diagnosticat i per conseqüència no es troben rebent un tractament per a controlar els nivells de colesterol en la seua sanc. Un examen físic pot ajudar als meges a fer el diagnòstic corresponent a la HF, ya que els xantomas de tendó es poden percebre en un 20 a 40% dels individus que són patognomónicos per a la malaltia. La xantelasma pot apreciar-se també. Estos síntomes comuns són indicadors de que la persona pot patir la malaltia, no obstant, no són determinants.
Medició de lípits
[editar | editar còdic]Els nivells de colesterol poden ser determinats com a part d'un examen rutinari per a assegurar la salut del pacient, quan este presenta síntomes físics externs (com ho indiquen la presència de xantelasma o xantoma), el desenroll de malalties cardiovasculars o si a un membre de la família se li ha detectat HF en anterioritat.
Un patró compatible en hiperlipoproteinemia tipo II (segons la classificació de Fredrickson) pot trobar-se en pacients que patixen de HF. Este quadro consistix en nivells elevats de colesterol total, notoris nivells elevats de lipoproteína de baixa densitat, nivells normals de lipoproteína d'alta densitat, (HLD) i nivells normals de triglicèrits. El nivell total de colesterol s'estima entre 350-550 mg/dL per a pacients en la versió heterocigótica de la malaltia, mentres que per als pacients homocigóticos el nivell total de colesterol s'estima entre 650-1000 mg/dL. La lipoproteína de baixa densitat en estos casos solament apareix a nivells alts en un 25 % de la població afectada.[1] És important mencionar que d'entre les persones afectades, els nivells poden ser dràsticament més elevats si el pacient sofrix d'obesitat.[3]
Anàlisis de la mutació
[editar | editar còdic]Segons el criteri clínic d'aïllament per a la lipoproteína de baixa densitat (que diferix de país en país), es poden realisar exàmens genètics per a trobar les mutacions en el receptor de la lipoproteína de baixa densitat i les mutacions en ApoB. Generalment, les mutacions són detectades entre un 50 i un 80 % dels casos. Les persones sense mutacions en estos gens tenen normalment nivells de triglicèrits més alts i poden també presentar atres causes a les que se'ls adjudique l'elevat nivell de colesterol, tal com Hiperlipidosis combinada generada per algun desorde metabòlic.[5]
No obstant no totes les mutacions descrites en el gen que codifica per al receptor de LDL cursen en efectes perjudicials sobre els nivells de colesterol de l'individu. Existixen mutacions considerades beneficioses sobre la modulació dels nivells plasmáticos de colesterol. Aixina per eixemple la substitució d'un aminoàcit de valina per un d'alanina en la posició 578 del receptor de LDL (Val578Ala), descrita en la població sarda, dona lloc a una disminució dels nivells de LDL colesterol i colesterol total dels portadors.[6]
Diagnòstic diferencial
[editar | editar còdic]La hipercolesterolemia es pot confondre en la hiperlipidosis combinada familiar i la hipercolesterolemia poligenética. Els nivells de lípits i la presència de xantomas poden ajudar a confirmar un correcte diagnòstic. La sitosterolemia i la xantomatosis cerebrotendinosa són dos condicions rares que poden també presentar-se en arteriosclerosis prematura. Per últim, també poden presentar-se condicions neurològiques, psiquiàtriques, catarates, diarrea o be, anormalitats en l'esquelet.[7]
Referències
[editar | editar còdic]- ↑ 1,0 1,1 1,2 1,3 1,4 Rader DJ, Cohen J, Hobbs HH (2003). “Monogenic hypercholesterolemia: new insights in pathogenesis and treatment”. J. Clin. Invest. 111 (12): 1795–803. doi:. PMID 12813012.
- ↑ Tsouli SG, Kiortsis DN, Argyropoulou MI, Mikhailidis DP, Elisaf MS (2005). “Pathogenesis, detection and treatment of Achilles tendon xanthomas”. Eur. J. Clin. Invest. 35 (4): 236–44. doi:. PMID 15816992.
- ↑ 3,0 3,1 Durrington P (2003). “Dyslipidaemia”. Lancet 362 (9385): 717–31. doi:. PMID 12957096.
- ↑ Jansen AC (2004). “The contribution of classical risk factors to cardiovascular disease in familial hypercholesterolaemia: data in 2400 patients”. J. Intern. Med. 256 (6): 482–90. doi:. PMID 15554949.
- ↑ van Aalst-Cohen ES (2006). “Diagnosing familial hypercholesterolaemia: the relevance of genetic testing”. Eur. Heart J. 27 (18): 2240–6. doi:. PMID 16825289.
- ↑ «Genome sequencing elucidates Sardinian genetic architecture and augments association analyses for lipid and blood inflammatory markers».
- ↑ Moghadasian MH, Ixen G, Frohlich JJ, Scudamore CH. “Cerebrotendinous xanthomatosis: a rare disease with diverse manifestations”. Arch. Neurol. 59 (4): 527–9. doi:. PMID 11939886.
- Este artícul conté una traducció derivada de «Hipercolesterolemia familiar» de Wikipedia en castellà publicada baix la Llicència de documentació lliure de GNU i la Llicència Creative Commons Reconeiximent-CompartirIgual 4.0 Internacional.