Hiperfosforilación anormal de tau
Hiperfosforilación anormal de tau és un procés patològic en el que la proteïna tau, que normalment estabilisa els microtúbuls en les cèlules nervioses del cervell humà, experimenta una excessiva adició de grups fosfat i aixina contribuïx a la formació d'ovillos neurofibrilares, característics de diverses malalties neurodegenerativas com la malaltia d'Alzheimer.
Fosforilación anormal de tau
[editar | editar còdic]L'investigació neurocientífica ha estat centrada en comprendre les complexitat de les malalties neurodegenerativas, com l'Alzheimer, la malaltia de Parkinson i la demència frontotemporal. En este context, la hiperfosforilación anormal de la proteïna tau ha emergit com un component clau en la patogénesis d'estes malalties.[1]
La proteïna tau, que es produïx a partir d'un únic gen humà cridat proteïna tau associada a microtúbuls, que es troba en el cromosoma 17 i codifica una proteïna citoesquelética que estabilisa els microtúbuls, [2]és fonamental per a estabilisar els microtúbuls en les neurones, ya que facilita aixina el transport axonal i mantenint l'integritat estructural de les cèlules nervioses.[3] [4]
El problema és quan la tau experimenta una hiperfosforilación excessiva, pert la seua capacitat d'unir-se als microtúbuls i du a la desestabilisació del citoesquelet neuronal. La hiperfosforilación de la proteïna tau és el primer pas de la degeneració neurofibrilar, una de les lesions característiques de la malaltia d'Alzheimer.[5]
Gràcies a les investigacions pioneres d'Inge Grundke-Iqbal, se sap que el tau és una fosfoproteína que pot ser modificada per moltes atres proteïnes cinasas, com les dirigides a prolinas, les tau cinasas I i II i les proteïnes cinasas no dirigides a prolinas. [3]
La hiperfosforilación de tau ocorre quan grups fosfat s'agreguen en excés a la proteïna.[6]La hiperfosforilación de tau és el primer pas en la formació de ovillos neurofibrilares.[7] Este fenomen altera la seua estructura tridimensional i desencadena la formació de ovillos neurofibrilares, agregats insolubles que són una característica distintiva de diverses malalties neurodegenerativas.[4] Estos ovillos interferixen en la funció normal de les cèlules nervioses i contribuïxen a la deterioració cognitiva i motor.[8][9]
La hiperfosforilación anormal de tau s'associa principalment en l'Alzheimer, a on els ovillos neurofibrilares s'acumulen en el cervell.[10] [11] [12]També s'ha observat en atres patologies, com la malaltia de Parkinson i la demència frontotemporal.[4]Erro en la cita: Element <ref> no vàlit;
les referencies sense nom deuen de tindre contingut[13] La presència de ovillos neurofibrilares es correlaciona en la gravetat dels síntomes, la qual cosa sugerix un víncul directe entre la hiperfosforilación de tau i la progressió d'estes malalties.
Múltiples factors contribuïxen a la hiperfosforilación anormal de tau, incloent la disfunció de les cinasas i les fosfatasas, enzimes responsables d'agregar i llevar grups fosfat. Ademés, l'estrés oxidativo i l'inflamació crònica semblen eixercitar un paper crucial en l'alteració dels processos celulars que regulen la fosforilación de tau.[14]
L'enteniment creixent de la hiperfosforilación de tau ha impulsat l'investigació de teràpies potencials. Estratègies que busquen modular l'activitat de cinasas i fosfatasas, aixina com reduir l'estrés oxidativo, estan en desenroll. L'hipòtesis és que l'identificació de biomarcadores per a la detecció primerenca de la hiperfosforilación de tau podria ajudar al diagnòstic i tractament de les malalties neurodegenerativas.[15][1]Entre les estratègies terapèutiques s'evaluen l'inhibició de la glucógeno sintasa quinasa-3β (GSK-3β), la quinasa 5 dependent de ciclina (cdk5) i atres tau quinasas, la restauració de l'activitat PP2A i apuntar a la O-GlcNAcilación de tau.[1]
Referències
[editar | editar còdic]- ↑ 1,0 1,1 1,2 Gong CX, Iqbal K.. «Hyperphosphorylation of microtubule-associated protein tau: a promising therapeutic target for Alzheimer disease.». Curr Med Chem. 2008;15(23):2321-8. doi: 10.2174/092986708785909111. PMID: 18855662; PMCID: PMC2656563..
- ↑ Nature Genetics.38(9)
- 1032–1037.ISSN 1061-4036.doi:10.1038/ng1858.Consultat el 2023-11-28.
- ↑ 3,0 3,1 «La proteïna tau en malalties neurodegenerativas».
- ↑ 4,0 4,1 4,2 Zhang X, Gao F, Wang D, Li C, Fu I, He W, Zhang J.. «Tau Pathology in Parkinson's Disease.». Front Neurol. 2018 Oct 2;9:809. doi: 10.3389/fneur.2018.00809. PMID: 30333786; PMCID: PMC6176019..
- ↑ «Fosforilación anormal de proteïnes en el cervell: una condició determinant en el continuum envelliment cerebral-malaltia d'Alzheimer» (en en). biotech-spain.com. Consultat el 2023-11-28.
- ↑ «Fosforilación de tau i malaltia d'Alzheimer».
- ↑ Brain Pathology.31(6)ISSN 1015-6305.doi:10.1111/bpa.12996.Consultat el 2023-11-28.
- ↑ «Demència: Esperanza en l'investigació». espanol.ninds.nih.gov. Consultat el 2023-11-28.
- ↑ «Malaltia d'Alzheimer - Trastorns neurològics» (en és-ar). Manual MSD versió per a professionals. Consultat el 2023-11-28.
- ↑ Molecules (Basel, Switzerland).25(24)
- 5789.ISSN 1420-3049.doi:10.3390/molecules25245789.Consultat el 2023-11-28.
- ↑ Lancet (London, England).397(10284)
- 1577–1590.ISSN 1474-547X.doi:10.1016/S0140-6736(20)32205-4.Consultat el 2023-11-28.
- ↑ Lux Mèdica.16(48)Consultat el 2023-11-28.
- ↑ Revista chilena de neuro-siquiatria.41
- 33–46.ISSN 0717-9227.doi:10.4067/S0717-92272003041200005.Consultat el 2023-11-28.
- ↑ Khan R, Kulasiri D, Samarasinghe S.. «Functional repertoire of protein kinases and phosphatases in synaptic plasticity and associated neurological disorders.». Neural Regen Res. 2021 Jun;16(6):1150-1157. doi: 10.4103/1673-5374.300331. PMID: 33269764; PMCID: PMC8224123..
- ↑ Humpel C.. «Identifying and validating biomarkers for Alzheimer's disease.». Trends Biotechnol. 2011 Jan;29(1):26-32. doi: 10.1016/j.tibtech.2010.09.007. Epub 2010 Oct 23. PMID: 20971518; PMCID: PMC3016495..
- Este artícul conté una traducció derivada de «Hiperfosforilación anormal de tau» de Wikipedia en castellà publicada baix la Llicència de documentació lliure de GNU i la Llicència Creative Commons Reconeiximent-CompartirIgual 4.0 Internacional.