Oncología molecular
La oncología molecular és una especialitat mèdica interdisciplinària que unix la química medicinal i l'oncología, centrada en l'estudi de la química a nivell molecular del càncer i dels tumors, aixina com en el desenroll i l'aplicació de teràpies moleculars dirigides.[1]
Branques principals
[editar | editar còdic]La oncología molecular ha identificat els gens involucrats en el desenroll del càncer gràcies a investigacions que combinen diverses tècniques que van des de la genómica, la biologia computacional, els estudis per imàgens, fins als models funcionals in vitro i in viu per a estudiar els fenotips biològics i clínics. Les proteïnes produïdes per estos gens poden utilisar-se per a crear nous medicaments quimioterapéuticos específics i atres tractaments contra el càncer o tomografía computarizadas.
En l'objectiu final de convertir estes troballes en tractaments més efectius per als pacients, els científics ampren diverses tècniques per a validar el paper de nous gens candidats en el desenroll del càncer. [2]
Objectius genètics
[editar | editar còdic]S'estan investigant molts gens diferents com a possibles teràpies contra el càncer. Entre els més estudiats es troben el gen p53 i el gen PTEN [3] (reguladors principals del cicle celular i atres vies involucrades en l'integritat celular i genómica). En detindre el cicle celular, estos gens asseguren que les cèlules en danys genètics no ho transmeten a les cèlules filles. El cicle celular pot detindre's i, si el dany és lo suficientment greu, els sistemes de senyalisació intracelular del p53 i PTEN poden indicar la mort de les cèlules danyades.[4] Abdós gens es classifiquen com supresores de tumors, ya que els sistemes supervisen la reparació de cèlules que, d'una atra manera es replicarien sense control en el material genètic danyat, lo que eventualment conduiria al creiximent del càncer si no es manté baix control. [5] Les mutacions en estos gens s'observen en més de la mitat dels tipos de càncer humà que existixen. [3][6]
Teràpies de oncolíticos a nivell molecular
[editar | editar còdic]Inmunoterapia
[editar | editar còdic]La teràpia genètica immunològica és un enfocament específic per al tractament del càncer que implica la manipulació de les pròpies cèlules inmunitario del pacient i els seus gens per a crear una resposta antitumoral.[7] En utilisar el sistema immunològic el cos per a atacar les cèlules tumorals, est desenrolla l'habilitat de reconéixer i atacar este mateix tipo de cèlules en cas que reapareguen en el futur.[8] Existixen molts tipos d'Inmunoterapias, els quals inclouen: transplants de mèdula òssea, teràpies en anticossos i atres métodos de manipulació celular dissenyats per a eliminar les cèlules canceroses, com els receptors celulars, els antígenos i els cofactores (molècules auxiliars).[7][9]
Teràpia de cèlules T en receptors quiméricos de antígenos (CAR-T)
[editar | editar còdic]La teràpia de limfocits T en CAR (CAR-T) és un dels métodos més utilisats de teràpia gènica.[7] Les cèlules T s'obtenen modificant els limfocits T del pacient afegint-los un receptor de antígeno quimérico que reconeixen cèlules canceroses específiques. Estos receptors modificats alteren l'estructura física dels limfocits T, permetent-los atacar les cèlules canceroses.[10] No obstant, estes permaneixen inactives fins que identifiquen els antígenos [7] específics relacionats en el càncer, lo que les convertix en un tractament efectiu tant a nivell celular com a molecular.[11][12]
Combinació de CAR-T en citocinas i inhibidors de punt de control
[editar | editar còdic]Els inhibidors de punts de control són proteïnes reguladores, que reduïxen la reproducció de limfocits T.[10] Esta funció és útil en l'optimisació de la teràpia, ya que, en bloquejar estes proteïnes, s'estimula una resposta antitumoral intensa del sistema immune dirigit per les cèlules T. En manipular els receptors inhibidors i les molècules que interactuen en ells, s'amplifica l'efectivitat de les cèlules T.[10][13]
Per una atra part, la combinació en citocinas millora la seua eficàcia, degut a que, en ser molècules que eixerciten el paper de mensager en si mateixes, cèlules propenques o distants,[10] utilisen sistemes de senyalisació intracelular per a potenciar les característiques antitumorals de les cèlules T.[10] Per eixemple, l'interleucina-2 (IL2) actua com un factor de creiximent per a vàries cèlules del sistema immune, inclosos els limfocits T, lo que incrementa la replicació i propagació de les cèlules T en l'organisme.[10][14]
Problemes associats en la teràpia de cèlules T
[editar | editar còdic]Este tractament, basat en la teràpia gènica, presenta desafius importants, un dels principals és que els antígenos utilisats per a identificar les cèlules canceroses també poden estar presents en les cèlules sanes del cos.[7] Açò provoca que els limfocits T ataquen cèlules sanes en lloc de les canceroses, quan el antígeno carix d'especificidad per a les cèlules tumorals.[7]Una possible solució és incloure dos receptors de antígenos diferents en les cèlules T per a aumentar la seua especificidad. [7] Una atra dificultat associada en la inmunoterapia de cèlules T és el risc de desenrollar el síndrome de lliberació de citocinas. Este fenomen ocorre quan el sistema immunològic llibera un excés de factors proinflamatorios, lo que pot generar efectes secundaris greus com febra alta i nàusees.[7]
Teràpia gènica
[editar | editar còdic]En les últimes décades, la teràpia gènica ha emergit com un método per al tractament del càncer. Este enfocament introduïx seqüències genètiques externes en cèlules afectades en genomes greument danyats, en el propòsit de modificar el seu expressió.[7] Ya que les cèlules canceroses no operen com les normals, els métodos per a eliminar-les presenten una major complexitat. La manipulació dels sistemes de senyalisació intracelular, controlats per certs gens i els seus reguladors, constituïx una gran àrea d'investigació en oncología.
Referències
[editar | editar còdic]- ↑ (2006).Rev. invest. clín..SciELO.58(1)Consultat el 22 de novembre de 2024.
- ↑ Molecular oncology, University of British Columbia
- ↑ 3,0 3,1 Expert Opinion on Biological Therapy.13(11)
- 1569–1583.ISSN 1744-7682.doi:10.1517/14712598.2013.845662.
- ↑ Current Molecular Pharmacology.1(1)
- 13–23.ISSN 1874-4702.doi:10.2174/1874467210801010013.
- ↑ Cancers.11(8)
- 1076.ISSN 2072-6694.doi:10.3390/cancers11081076.
- ↑ «Aspectes generals de la genómica» (en és). Argentina.gob.ar. Consultat el 2024-11-22.
- ↑ 7,0 7,1 7,2 7,3 7,4 7,5 7,6 7,7 7,8 Discovery Medicine.146(146)
- 45–55.
- ↑ Therapeutic Delivery.4(10)
- 1307–1320.doi:10.4155/tde.13.88.
- ↑ Elsevier.Consultat el 22 de novembre 2024.
- ↑ 10,0 10,1 10,2 10,3 10,4 10,5 “The Role of Checkpoint Inhibitors and Cytokines in Adoptive Cell Based Cancer Immunotherapy with Genetically Modified T Cells” . Biochemistry (Moscow) 84 (7): 695–710. doi:. PMID 31509722.
- ↑ Gasseta Mexicana d'Oncología.Consultat el 22 de novembre 2024.
- ↑ «¿Cóm funciona el tractament en cèlules CAR-T?». Clínica Universitat de Navarra.
- ↑ «Inhibidors de punts de control inmunitario» (en és). www.cancer.gov. Consultat el 2024-11-22.
- ↑ «Interleukin-2 (Proleukin®, IL-2, Aldesleukin). OncoLink». és.oncolink.org. Consultat el 2024-11-22.
- Este artícul conté una traducció derivada de «Oncología molecular» de Wikipedia en castellà publicada baix la Llicència de documentació lliure de GNU i la Llicència Creative Commons Reconeiximent-CompartirIgual 4.0 Internacional.