Síntesis de indoles de Gassman

La Síntesis de indoles de Gassman és un método de síntesis orgànica que consistix en la preparació de indoles substituïts a partir d'anilinas secundàries i metilsulfurocetonas en presència de hipohalogenitos orgànics.

Síntesis de indoles de Gassman.

Es tracta d'una reacció química en a on no es realisen procediments de separació, és dir, totes les reaccions es porten a terme sobre la mateixa mescla. El grup R¹ pot ser hidrogen o llogue, mentres que R² funciona millor en un sustituyente arilo, pero també pot ser llogue. Les reaccions no procedixen en anilinas riques en electrons, tals com la 4-metoxianilina.

El grup metilsulfuro de la posició 3 del indol format a sovint s'extrau utilisant níquel Raney per a obtindre el 3-H-indol.

Mecanisme de reacció

Mecanisme de reacció de Gassman.

La síntesis de indoles de Gassman es dividix en quatre reaccions.

• 1) Oxidació de la anilina 1 utilisant hipoclorito de ter-butil (tBuOCl) per a obtindre la cloramina 2.
• 2) Adició de la cetona per a donar el ion sulfonio 3, i es realisa normalment a baixes temperatures (-78 °C).
• 3) Adició d'una base, que en este cas és trietilamina. Despuix del calfament a la temperatura ambiente, la base desprotona el ion sulfonio per a donar l'iluro de sulfonio 4, que ràpidament se somet a una transposiciíon sigmatrópica [2,3] per a donar la cetona 5.
• 4) Formació de la base de Schiff entre la cetona i la anilina, en el seu posterior tautomerización a enamina, la qual és favorida pel guany d'energia de resonància del indol.

Referències