VPS13
VPS13 (Vacuolar protein sorting-associated protein 13) és una família de proteïnes de membrana perifèriques de gran tamany, localisades en zones de contacte de les membranes (MCS, de l'anglés: membrane contact sites), que participen activament en un gran conjunt de processos, dels quals destaca el transport de lípits entre orgànuls.
Les proteïnes VPS13 estan presents en tots els organismes eucariota.[1] En concret, en les cèlules humanes es troben les proteïnes homòlogues VPS13A, VPS13B, VPS13C i VPS13D. Les mutacions disfuncionales en qualsevol d'elles estan estretament vinculades en una série de malalties neurodegenerativas greus, entre les que s'inclouen la coreja acantocitosis, el síndrome de Cohen, la malaltia de Parkinson i l'atàxia cerebelosa.[2]
Estructura
[editar | editar còdic]L'estructura secundària de les VPS13 consta d'una sola làmina β de gran extensió i curvada uns 90° que forma una estructura de “canastra oberta”. Associades a esta es troben vàries hèlices α que ensamblan el "mànec de la canastra". La superfície cóncava de la canastra es troba completament revestida de residus hidrofòbics que s'encarregaran de solubilizar els lípits. La seua extensió li permet comprendre la totalitat de l'espai citosólico entre els orgànuls.[3][4]
Els estudis més recents han identificat elements en abdós extrems d'estes proteïnes que interactuen en els MCS, tant directament com a través de proteïnes adaptadoras.[5] S'ha trobat que un dels dominis d'unió als adaptadors és el VAB i es troba prop de l'extrem C-terminal de totes les VPS13.[6] Este domini interactua en un motiu Prolina-X-Prolina que està present en les proteïnes receptores dels MCS.
Localisació celular
[editar | editar còdic]Les VPS13 són proteïnes perifèriques de membrana que es troben en diverses MCS. Esta localisació és controlada per mig de l'unió de diferents proteïnes específiques de cada orgànul, denominades adaptadors, al domini d'unió de l'adaptador de les VPS13 (VAB domain, de l'anglés: VPS13 adaptor binding domain).[7] Per eixemple, la proteïna YPT35 s'unix al domini VAB de les VPS13 permetent aixina que estes siguen reclutades en les membranes dels endosomas i de les vacuoles, possibilitant d'esta manera l'intercanvi entre dits orgànuls; no obstant, si la proteïna MCP1 s'unix al domini VAB, la proteïna VPS13 es dirigix a la mitocondria.[6][8]
En els sers humans, les proteïnes VPS13A, C i D es localisen mayoritáriamente entre el retícul endoplasmático i atres orgànuls, entre els que s'inclouen les zones de contacte retícul endoplasmático-mitocondria, retícul endoplasmático-endosoma i retícul endoplasmático-cossos lipídicos. Per una atra part, és possible que la proteïna VPS13B es localise primordialmente en zones de contacte endosoma-endosoma.[8]
Referències
[editar | editar còdic]- ↑ Journal of Cell Biology.219(5)ISSN 0021-9525.doi:10.1083/jcb.202001161.Consultat el 2022-10-13.
- ↑ International Journal of Molecular Sciences.22(6)
- 2905.ISSN 1422-0067.doi:10.3390/ijms22062905.Consultat el 2022-10-13.
- ↑ «Cryo-EM reconstruction of a VPS13 fragment reveals a long groove to channel lipids between membranes». rupress.org. doi:10.1083/jcb.202001161. Consultat el 2022-10-22.
- ↑ Journal of Cell Biology.221(5)ISSN 0021-9525.doi:10.1083/jcb.202202030.Consultat el 2022-10-22.
- ↑ Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids.1866(10)
- 159003.ISSN 1388-1981.doi:10.1016/j.bbalip.2021.159003.Consultat el 2022-10-22.
- ↑ 6,0 6,1 «Competitive organelle-specific adaptors recruit Vps13 to membrane contact sites». rupress.org. doi:10.1083/jcb.201804111. Consultat el 2022-10-22.
- ↑ Int.J.Mol.Sci..doi:10.3390/ijms22126200.Consultat el 08-10-2022.
- ↑ 8,0 8,1 «InterPro». www.ebi.ac.uk. Consultat el 2022-10-09.
- Este artícul conté una traducció derivada de «VPS13» de Wikipedia en castellà publicada baix la Llicència de documentació lliure de GNU i la Llicència Creative Commons Reconeiximent-CompartirIgual 4.0 Internacional.