Àcit retinoico

El àcit retinoico (AR), és un metabòlit de la vitamina A que intervé en les funcions de la vitamina A necessària per al creiximent i desenroll. L'àcit retinoico es requerix en els animals vertebrats (Vertebrata), incloent tots els animals superiors com els gossos i rara volta es presenta en els humans. Durant el desenroll embrionari primerenc, l'àcit retinoico generat en una regió pectoral específica de l'animal permet determinar la posició a lo llarc de la vida. El paper fonamental de l'àcit retinoico en el desenroll embrionari és la raó del possible efecte teratogénico (malformació del feto) dels fàrmacs retinoides, com l'isotretinoína utilisat per al tractament del càncer i l'acné. Megadosis orals de preformados de vitamina A (palmitato), i l'àcit retinoico en sí, també tenen un potencial teratogénico, pel mecanisme de senyalisació de l'embrió.

Síntesis

Síntesis de el AR

Síntesis de el AR

L'àcit retinoico s'obté de la vitamina A (o retinol), la qual és una substància sintetisada en els animals pero que té un orige vegetal ya que prové del β-caroteno. Una volta el β-caroteno ha segut ingerit s'adherix en el lumen de l'intestí per la β-caroteno dioxigenasa i s'inicia el procés següent per a la síntesis de l'àcit retinoico.

1. Es produïx retinal.
2. El retinal és reduït a retinol per la retinaldehído reductasa, una enzima intestinal que requerix NADPH.
3. Gran part del retinol lliure és esterificado a retinil palmitato per mig de l'acció d'unes enzimes anomenades lecitin-retinol aciltransferasa (LRAT) i acilCoA-retinol aciltranserasa (ARAT).
4. Una part d'este retinil palmitato s'almagasena, mentres que una atra part es esterifica per mig d'una esterasa per a formar retinol.
5. El retinol deu ser oxidado fins a compondre la forma activa de l'àcit retinoico. Este procés d'oxidació té un pas intermig.

El retinol s'associa a una proteïna citoplasmàtica específica d'unió al retinol (CRBP) formant el complex retinol-CRBP. Este complex és el substrat d'una enzima anomenada retinol deshidrogenasa que cataliza la reacció de conversió del retinil palmitato a retinaldehído. Finalment el retinaldeído es oxida fàcilment a àcit retinoico per mig de l'acció d'una atra enzima anomenada retinaldehído oxidasa.

El transport plasmático de l'àcit retinoico es conseguix unit a l'albúmina.

Archiu:Mecanismoactuacion-es.png

Mecanisme d'acció

El AR actua com a mensager intracelular combinant-se en receptors nuclears i modificant l'expressió de gens. Es coneixen dos tipos de receptors als que poden unir-se el AR:

• Els RAR o receptors d'àcit retinoico
• Els RXR o receptors X de retinoides

Abdós tipos de receptors tenen tres subtipos: α, β i γ que són codificats per gens distints i que a la seua volta presenten isoformas.