Cubilina
La Cubilina (CUBN) (en anglés: Cubilin) és una proteïna, de 460kDa,[1] codificada pel gen CUBN,[2][3][4] també conegut com IFCR (intrinsic factor-cobalamin receptor) o gp280, en els humans està ubicat en el cromosoma 10 (10p13) i conta en un total de 71 exones.[2]
Descripció
[editar | editar còdic]
La CUBN és una proteïna perifèrica de membrana en una estructura única organisada en tres regions: una regió N-terminal (també conegut com a extrem amino-terminal) curta, de 100 residus, involucrada en la trimerización de proteïnes i el anclaje a membranes.[5] Una segona regió que alberga huit dominis EGF (en anglés: Epidermal Growth Factor) i una tercera regió de 27 dominis CUB (definits com a complement C1r/C1s, Uegf, Bmp1), un motiu estructural d'aproximadament 110 residus localisats, pràcticament, en proteïnes extracelulares i associades a la membrana plasmática, que estan envoltes en una àmplia gama de funcions domini CUB; cada una en una estructura de β-barril.
La CUBN conté un lloc d'escissió de furina i 42 llocs potencials de glicosilación Asn-X-Ser o Asn-X-Thr (N-glicosilación).[6]
L'acumulació dels dominis CUB, que constituïxen el 85% de la proteïna, contribuïxen a la capacitat d'esta a unir-se a múltiples ligandos de diferents estructures proteiques,[6] en particular, els dominis CUB 5-8 són els responsables del reconeiximent i unió al complex Factor Intrínsec-Vitamina B12.[7]
La localisació subcelular de CUBN és en els dominis de membrana apical i basolateral de les cèlules epiteliales del túbul proximal contorneado renal, el sac vitelino visceral, l'íleo i la placenta, i també en les membranes de lisosomas i endosomas.[8][9]
Funció
[editar | editar còdic]
La CUBN és un gran receptor endocítico i es relaciona en múltiples funcions: la homeostasis de la vitamina B12, la reabsorción renal de proteïnes o substàncies tòxiques com l'albúmina, la proteïna fijadora de la vitamina D o el cadmi. Actualment, es descriu l'importància d'este receptor en el bon funcionament renal i intestinal, aixina com la seua implicació en el desenroll embrionari, a través de la seua modulació de la senyalisació Fgf8, també conegut com Fibroblast Growth Factor.[10]
El multi-lligant receptor CUBAM és el responsable per la endocitosis i absorció de la B12. Est està compost essencialment de CUBN, que realisa el reconeiximent i unió al complex Factor Intrínsec-Vitamina B12 i Amnionless (AMN), una proteïna codificada pel gen AMN (14q32), de 38 a 50 kDa, que facilita la endocitosis del complex. La CUBN, per tant, requerix de la funció d'a lo manco dos molècules proteiques per a la seua adequada actuació: el AMN, que participa en el transport apropiat d'esta; i la Lrp2 o Megalina, essencial per a la internalización eficient de la CUBN i les seues ligandos.[11]
La AMN és responsable del transport de la CUBN a la membrana, sense esta, la CUBN queda retinguda en estructures intracelulars. De forma similar, la AMN queda retinguda intracelularment si la CUBN està absent. Es creu que les interaccions entre els dominis EGF de la CUBN i la AMN són responsables d'esta interdependencia.[11]
| Proteïnes transportadoras de vitamines | Atres proteïnes transportadoras | Lipoproteína | Hormones | Proteïnes inmunitario i relacionades en l'estrés | Atres |
|---|---|---|---|---|---|
| Factor intrínsec B12 | Albúmina | Apolipoproteína A-I | Factor de creiximent de fibroblastos | Cadenes llaugeres de Ig | Factor de coagulació VII |
| Proteïna fijadora de la vitamina D | Mioglobina | Lipoproteína d'alta densitat | Proteïna secretora de la cèlula de Clara | ||
| Hemoglobina | α1-Microglobulina | ||||
| Transferrina |
Referències
[editar | editar còdic]- ↑ Kozyraki R. "Cubilin, a multifunctional epithelial receptor: an overview". J Mol Med. 2001;79(4):161–7. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1007/s001090100193
- ↑ 2,0 2,1 CUBN cubilin [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI. Nih.gov. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=gene&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=8029
- ↑ CUBN [CUBN_HUMAN] UniProt. Uniprot.org. Disponible en: https://www.uniprot.org/
- ↑ RCSB Protein Data Bank. 3KQ4. Rcsb.org. Disponible en: https://www.rcsb.org/structure/3kq4
- ↑ Kozyraki R, Verroust P, Cases O. "Cubilin, the intrinsic factor-vitamin B12 receptor". Vitam Horm. 2022;119:65–119. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1016/bs.vh.2022.01.005
- ↑ 6,0 6,1 Saraswat M, Joenväära S, Musante L. et al. "N-linked (N-) glycoproteomics of urimary exosomes". Mol Cell Proteomics. 2015;14(2):263–76. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25452312/
- ↑ Lazarowski A. "A labyrinth of a single entry and multiple incomplete roads". Org.ar. Disponible en: https://sah.org.ar/revistasah/numeros/29-vol%2019-extraordinari.pdf
- ↑ Udagawa, T., Harita, Y., Miura, K. et al. "Amnionless-mediated glycosylation is crucial for cell surface targeting of cubilin in renal and intestinal cells". Sci Rep. 2018. Disponible en: https://www.nature.com/articles/s41598-018-20731-4#citeas
- ↑ Fyfe JC, Madsen M, Højrup P. et al. "The functional cobalamin (vitamin B12)-intrinsic factor receptor is a novell complex of cubilin and amnionless". Blood. 2004;103(5):1573-9. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14576052/
- ↑ 10,0 10,1 Ahuja R, Yammani R, Bauer JA. et al. "Interactions of cubilin with megalin and the product of the amnionless gene (AMN): effect on its stability". Biochem J. 2008;410(2):301-8. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17990981/
- ↑ 11,0 11,1 Ahuja R, Yammani R, Bauer JA. et al. "Interactions of cubilin with megalin and the product of the amnionless gene (AMN): effect on its stability". Biochem J. 2008;410(2):301–8. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17990981/
- ↑ Christensen EI, Birn H, Storm T. et al. "Endocytic receptors in the renal proximal tubule". Physiology (Bethesda). 2012;27(4):223–36. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1152/physiol.00022.2012
- Este artícul conté una traducció derivada de «Cubilina» de Wikipedia en castellà publicada baix la Llicència de documentació lliure de GNU i la Llicència Creative Commons Reconeiximent-CompartirIgual 4.0 Internacional.