Desaminación

La desaminación és l'eliminació d'un grup amino d'una molècula. Les enzimes que catalizan esta reacció es diuen desaminasas.

En el cos humà, la desaminación es porta a terme principalment en el fege, no obstant, el glutamato també es desamina en el renyó. En situacions de consum excessiu de proteïnes, la desaminación s'usa per a descompondre els aminoàcits per a obtindre energia. El grup amina s'elimina de l'aminoàcit i es convertix en amoníac. El restant de l'aminoàcit està compost principalment de carbono i hidrogen, i es recicla o oxida per a obtindre energia. L'amoníac és tòxic per al cos humà i les enzimes ho convertixen en urea o àcit úrico per mig de l'adició de molècules de diòxit de carbono (que no es considera un procés de desaminación) en el cicle de la urea, que també té lloc en el fege. La urea i l'àcit úrico poden difondre's de manera segura en la sanc i després excretarse en l'orina.

Reaccions de desaminación en el ADN

Citosina

Desamidación de la citosina a uracilo.

La desaminación espontànea és la reacció d'hidrólisis de la citosina en uracilo, lliberant amoníac en el procés. Açò pot ocórrer in vitro per mig de l'us de bisulfito, que desamina la citosina, pero no la 5-metilcitosina. Esta propietat ha permés als investigadors secuenciar el ADN metilado per a distinguir la citosina no metilada (mostrada com uracilo) i la citosina metilada (sense alterar).

En el ADN, esta desaminación espontànea es corrig per mig de l'eliminació del uracilo (producte de la desaminación de la citosina i no partix de el ADN) per la glicosilasa de uracilo-ADN, generant un lloc abásico (AP). El lloc abásico resultant és reconegut per les enzimes ( endonucleasas AP) que trenquen un enllaç fosfodiéster en el ADN, lo que permet la reparació de la lesió resultant per mig de la tongada en una atra citosina. Una ADN polimerasa pot realisar esta tongada per mig de traducció de mellas, una reacció d'escissió terminal per la seua activitat de exonucleasa 5'agarra3 ', seguida d'una reacció de farcidura per la seua activitat d'polimerasa. La ADN ligasa després forma un enllaç fosfodiéster per a sagellar el producte dúplex mellado resultant, que ara inclou una citosina nova i correcta (reparació per escissió de la base).

5-metilcitosina

La desaminación espontànea de 5-metilcitosina produïx timina i amoníac. Esta és la mutació d'un sol nucleòtit més comú. En el ADN, esta reacció, si es detecta abans del pas de la forqueta de replicació, pot corregir-se en l'enzima timina-ADN glucosilasa, que elimina la base de timina en un desajust G/T. Açò deixa un lloc abásico que és reparat per les endonucleasas AP i la polimerasa, com ocorre en el uracilo-ADN glicosilasa.

Guanina

La desaminación de guanina dona com resultat la formació de xantina. La xantina, de manera anàloga al enol tautómero de la guanina, es combina selectivament en parells de timina en lloc de citosina. Açò dona com resultat una mutació de transició post-replicativa, a on el parell de bases GC original es transforma en un parell de bases AT. La correcció d'esta mutació implica l'us d'alquiladenina glicosilasa (Aag) durant la reparació de l'escissió de la base.

Adenina

La desaminación d'adenina dona com resultat la formació d'hipoxantina. La hipoxantina, de manera anàloga al tautómero imina d'adenina, s'emparella selectivament en citosina en lloc de timina. Açò dona com resultat una mutació de transició post-replicativa, a on el parell de bases AT original es transforma en un parell de bases GC.

Proteïnes adicionals que realisen esta funció

• APOBEC1
• APOBEC3A-H, APOBEC3G - afecta el VIH
• Citidina desaminasa induïda per activació (AICDA)
• Citidina desaminasa (CDA)
• dCMP desaminasa (DCTD)
• AMP desaminasa (AMPD1)
• Adenosina desaminasa que actua sobre tRNA (ADAT)
• Adenosina desaminasa que actua sobre dsRNA (ADAR)
• Adenosina desaminasa que actua sobre mononucleòtits (ADA)
• Guanina desaminasa (GDA)