Metabolisme de la pirimidina
La biosíntesis de la pirimidina es produïx tant en l'organisme com per mig de síntesis orgànica.[1]
De novo biosíntesis de pirimidina
[editar | editar còdic]| Passos | Enzimes | Productes | |
| 1 | carbamoil fosfat sintetasa II[2] | carbamoil fosfat | Este és el pas regulat en la biosíntesis de pirimidina en animals. |
| 2 | transcarbamoilasa aspártica (aspartato carbamoil transferasa)[2] | carbamoil àcit aspártico | El grup fosfat se substituïx per aspartato. Est és el pas regulat en la biosíntesis de pirimidina en bactèries. |
| 3 | dihidroorotasa[2] | dihidroorotato | Formació de l'anell i deshidratació. |
| 4 | dihidroorotato deshidrogenasa[3] (l'única enzima mitocondrial) | orotato | El dihidroorotato entra llavors en la mitocondria a on es oxida per mig de l'eliminació de hidrogen. Est és l'únic pas mitocondrial en la biosíntesis dels anells nucleòtits. |
| 5 | orotato fosforribosiltransferasa[4] | OMP | PRPP dona un grup ribosa. |
| 6 | OMP descarboxilasa[4] | UMP | Descarboxilación |
| uridina-citidina quinasa 2[5] | UDP | Fosforilación. S'utilisa ATP. | |
| nucleòsit difosfat quinasa | UTP | Fosforilación. S'utilisa ATP. | |
| CTP sintasa | CTP | Glutamina i s'utilisa ATP. |
La biosíntesis de novo d'una pirimidina està catalizada per tres productes gènics CAD, DHODH i UMPS. Les tres primeres enzimes del procés estan codificades pel mateix gen en CAD que consistix en carbamoil fosfat sintetasa II, aspartato carbamoiltransferasa i dihidroorotasa. La dihidroorotato deshidrogenasa (DHODH), a diferència de la CAD i l'UMPS, és una enzima monofuncional i es localisa en la mitocondria. La UMPS és una enzima bifuncional formada per l'orotato fosforribosiltransferasa (OPRT) i la orotidina monofosfato descarboxilasa (OMPDC). Tant la CAD com la UMPS es localisen al voltant de les mitocondrias, en el citosol.[6] En els foncs, existix una proteïna similar pero carix de la funció dihidroorotasa: una atra proteïna cataliza el segon pas.
En atres organismes (Bactèries, Archaea i el restant d'Eucariota), els tres primers passos els realisen tres enzimes diferents.[7]
Catabolisme de les pirimidinas
[editar | editar còdic]Les pirimidinas es catabolizan (degraden) en CO2, H2O i urea. La citosina pot descompondre's en uracilo, que a la seua volta pot descompondre's en N-carbamoil-β-alanina, i després en beta-alanina, CO2 i amoníac per la beta-ureidopropionasa. La timina es descompon en β-aminoisobutirato, que a la seua volta pot descompondre's en productes intermijos que finalment conduïxen al cicle de l'àcit cítric.
El β-aminoisobutirato actua com un indicador aproximat de la taxa de renovació del ADN.[8]
Regulació de la biosíntesis de nucleòtits de pirimidina
[editar | editar còdic]A través de l'inhibició per retroalimentación negativa, els productes finals UTP i UDP impedixen que l'enzima CAD catalice la reacció en els animals. Pel contrari, PRPP i ATP actuen com a efectors positius que potencien l'activitat de l'enzima.[9]
Referències
[editar | editar còdic]- ↑ “Role of pH in Regulating Cancer Pyrimidine Synthesis” (6 de juliol 2022). Journal of Xenobiotics 12 (3): 158–180. doi:.
- ↑ 2,0 2,1 2,2 «Entrez Gene: CAD carbamoil fosfat sintetasa 2, aspartato transcarbamilasa, i dihidroorotasa».
- ↑ «Entrez Gene: DHODH dihidroorotato deshidrogenasa».
- ↑ 4,0 4,1 «Entrez Gene: UMPS uridina monofosfato sintetasa».
- ↑ «Entrez Gene: UCK2 uridina-citidina quinasa 2».
- ↑ “Higher order structures in purine and pyrimidine metabolism” . Journal of Structural Biology 197 (3): 354–364. doi:. PMID 28115257.
- ↑ “Pyrimidine Metabolism: Dynamic and Versatile Pathways in Pathogens and Cellular Development” . Journal of Genetics and Genomics = Yi Chuan Xue Bao 42 (5): 195–205. doi:. PMID 26059768.
- ↑ “Beta-aminoisobutyric acid, a new probe for the metabolism of DNA and RNA in normal and tumorous tissue” . Cancer Research 34 (6): 1381–4. PMID 4363656.
- ↑ “Pyrimidine nucleotide biosynthesis in animals: gens, enzymes, and regulation of UMP biosynthesis” . Annual Review of Biochemistry 49 (1): 253–79. doi:. PMID 6105839.
- Este artícul conté una traducció derivada de «Metabolismo de la pirimidina» de Wikipedia en castellà publicada baix la Llicència de documentació lliure de GNU i la Llicència Creative Commons Reconeiximent-CompartirIgual 4.0 Internacional.