Retroviridae
Retroviridae és una família de virus que comprén els retrovirus. Són virus en genoma d'ARN monocatenario de polaridad positiva i es repliquen de manera inusual a través d'una forma intermija d'ADN bicatenario. Este procés es porta a terme per mig d'una enzima: la retrotranscriptasa o transcriptasa inversa, que dirigix la #síntesis d'ADN a través de ARN i posseïx una importància extraordinària en la manipulació genètica. Una volta que s'ha passat de ARN monocatenario a ADN, s'inserta dins de l'ADN propi de la cèlula infectada a on es comporta com un gen més (vejau Cicle reproductiu dels virus). Per tant, s'inclouen en el Grup VI de la Classificació de Baltimore.
Els retrovirus són responsables de moltes malalties, incloent alguns càncerés i el sida (VIH).[1] Existixen diversos grups d'investigació que han intentat modificar genèticament els retrovirus per a usar-los en teràpia gènica com vectores, pero s'han trobat en diversos problemes.
Classificació
[editar | editar còdic]La família inclou els següents gèneros:
- Gènero Alpharetrovirus; espècie tipo: Virus de la leucosis aviar.
- Gènero Betaretrovirus; espècie tipo: Virus del tumor mamari de la rata.
- Gènero Gammaretrovirus; espècie tipo: Virus de la leucèmia murina; una atra: Virus de la leucèmia felina.
- Gènero Deltaretrovirus; espècie tipo: Virus de la leucèmia vacuna; una atra: Virus linfotrópico T humà, causant de càncer.
- Gènero Epsilonretrovirus; espècie tipo: Virus cutàneu del Walleye, que afecta a peixos.
- Gènero Lentivirus; espècie tipo: Virus de la inmunodeficiencia humana 1; unes atres: Virus de inmunodeficiencia en simis, Virus de la inmunodeficiencia felina.
- Gènero Spumavirus; espècie tipo: Virus espumoso del chimpansé.
Estructura genètica
[editar | editar còdic]El genoma del virus pren la forma d'un ARNm de polaridad positiva, inclosa la cap 5' i la poly-A 3' dins del virión. Una volta dins de la cèlula de l'hoste, la cadena de ARN se somet a la transcripció inversa en el citosol i és integrat en el genoma de l'hoste, moment en que l'ADN retroviral es denomina provirus.
En el cas del VIH, el genoma consta de dos molècules de ARN de cadena simple i polaridad positiva. Les molècules de ARN estan físicament unides per mig de ponts d'hidrogen en els seus extrems 5', lo que fa que siga difícil la encapsidación de més de 2 molècules en un provirus.
L'organisació genómica és sempre la mateixa, 5'-Gag-Pol-env-3', i ademés depenent del tipo de retrovirus, hi ha gens accessoris que es solapan en els gens principals.
A pesar de l'immensa variabilitat entre els distints tipos de retrovirus, podem dir que la partícula viral es compon de:
- Envoltura formada per una glicoproteína de superfície (LA SEUA) i una proteïna de transmembrana (TM).
- Cápside viral o core que inclou les proteïnes de la matriu (MA), cápside (CA) i nucleocápside (NC).
- Enzimes com la transcriptasa inversa (RT), proteasa (PR), integrasa (IN), que són molt importants per a la replicació del virus.
- Atres proteïnes no essencials per al virus.
Cicle de replicació
[editar | editar còdic]El cicle de replicació comprén vàries etapes comunes a tots els retrovirus. En una fase inicial o primerenca, el virus s'unix a receptors específics de la cèlula gràcies a la glicoproteína de superfície. Les membranes vírica i celular es fusionen i la cápside viral entra en la cèlula.
Les enzimes víriques permaneixen associades al ARN genómico formant una complex nucleoproteico. La #síntesis d'ADN víric, incloent les LTR (Long Terminal Repeat;Repetició Terminal Llarga) , es produïx en el citoplasma a través de la Transcriptasa reversa RT. L'activitat ARNasa H de la RT degrada el #bri de ARN i casi simultàneament ampra la del ADNc com a mòle per a sintetisar un segon #bri d'ADN, convertint-ho en bicatenario. Est permaneix unit al complex nucleoproteico, en el que passa al núcleu celular i, per mig de la Integrasa (IN), l'ADN viral s'integra (provirus) en el genoma celular, a on pot permanéixer per un temps indefinit (en ocasions després d'esta fase, pot passar a transformar-se en un retrovirus endógeno si conseguix infectar una cèlula germinal).
Després ve la fase de trascripción dels gens, originant ARN que servixen com a genoma del nou virión i ARN mensagers per a les poliproteínas. Les proteïnes de gag i pol s'associen en el ARN viral formant un “core” intracelular, mentres que les proteïnes de env s'inserten en la membrana plasmática de la cèlula.
Despuix de l'ensamblage, es produïx l'eixida de la cèlula per gemació, durant la qual el virus adquirix la doble capa lipídica de la seua envoltura. Estudis recents sugerixen que l'eixida de la partícula viral es produïx en llocs determinats de la cèlula. Sembla ser que Gag migraría cap a zones de la membrana riques en determinats lípits; són les anomenades basses o raft. Les proteïnes associades a estos raft que s'incorporen a l'envolta del virus eixercitarien també un paper important en la replicació viral.
Finalment es produïx la maduració de les partícules gemadas per mig del processament de les poliproteínas per la Proteasa (PR) viral que talla les poliproteínas precursores. Els principals productes són les proteïnes de la matriu (p17), cápside (p24), nucleocápside (p7) i la p6 (proteïna). La proteasa és solament activa dins del virión. La maduració de l'VIH constituïx un mecanisme important per al disseny de antirretrovirales.
Retrovirus humans
[editar | editar còdic]Existixen 5 cita requerida retrovirus humans identificats: el virus de la inmunodeficiencia humana de tipo 1 (VIH-1), el de tipo 2 (VIH-2) (Vore Subtipos d'VIH) i els virus linfotrópicos de cèlules T humanes de tipo I i II (HTLV-I i HTLV-II). Tots s'hostagen en els limfocits T. Els virus de la inmunodeficiencia humana produïxen la lisis de les cèlules que infecten provocant una severa inmunodepresión. Els virus HTLVI/ II produïxen la inmortalización dels limfocits infectats, generant una replicació descontrolada dels mateixos, i per lo tant una linfoproliferación.[2]
VIH-1
[editar | editar còdic]El síndrome de inmunodeficiencia adquirida o sida, és l'expressió final de l'infecció pel VIH. L'infecció per este virus ocasiona la destrucció del sistema inmunitario ademés de manifestacions neurològiques i tumorals. Estes manifestacions clíniques es deuen al tropisme tant macrofágico com linfocitario del virus. Presenta una preferència per a infectar a limfocits TCD4+, en els que la replicació és activa i molt agressiva, lo que provoca com a característica de l'infecció una profunda inmunosupresión. La fisiopatologia del sida és un procés complex, a on existixen implicats mecanismes patogénicos tan diferents que alguns fins a hui no han segut completament compresos. Els principals mecanismes de transmissió de l'infecció per VIH són sexual, parenteral i sanguínea.
VIH-2
[editar | editar còdic]De la mateixa manera que l'VIH-1, l'VIH-2 és un lentivirus. El seu genoma està compost per 2 cadenes simples de ARN de polaridad positiva, i també conté l'enzima RT, que permet l'integració del material genètic del virus, com a forma de provirus en el genoma de la cèlula que infecta, que és generalment els limfocits T CD4+. Compartix en l'VIH-1 un 40-50% d'homologia genètica, lo que fa necessari dispondre de tècniques de biologia molecular específiques per a diagnosticar l'infecció per VIH-2.
La distribució geogràfica de l'VIH-2 està restringida pràcticament al continent africà i sembla ser que la patologia produïda és molt més lleu i llenta que la causada per l'VIH-1. El mecanisme de transmissió és igual que l'VIH-1.
HTLV-I i HTLV-II
[editar | editar còdic]El virus linfotrópico de cèlules T humà és un retrovirus que pertany a la subfamília Oncovirinae.
El HTLV-I va ser el primer retrovirus oncógeno humà conegut. Pot provocar una hemopatía maligna denominada leucèmia/limfoma de cèlules T de l'adult (ATL) i també una mielopatía subaguda denominada Paraparesia Espástica Tropical (PET) o mielopatía associada al HTLV-I (HAM).
El HTLV-II és un virus que no té una patologia clarament definida, encara que li l'ha associat en diversos síndromes neurològics i mielopatías subagudas.
El material genètic està format per 2 molècules de ARN de cadena simple i polaridad positiva. El HTLV-I té com a diana principal els limfocits TCD4+ i el HTLV-II els limfocits TCD8+.
El HTLV, una volta que ha infectat a la cèlula, pot permanéixer latent integrat en forma de provirus o començar a replicar-se. Es creu que el principal mecanisme de transmissió de l'infecció per HTLV és a partir de mitosis de les cèlules que infecta. Esta expansió clonal dona lloc a lo que es denomina càrrega proviral. El HTLV necessita el contacte cèlula-cèlula per a produir l'infecció;els principals mecanismes de transmissió de l'infecció per virus HTLV són per via sexual, via parenteral i via vertical.
XMRV
[editar | editar còdic]El XMRV o Xenotropic Murine Retrovirus és un virus del tipo gamma-retrovirus.
Us en teràpia gènica
[editar | editar còdic]La teràpia gènica consistix en insertar còpies funcionals d'un gen defectuós en el genoma d'un individu. S'han considerat els retrovirus com vectores gènics pero existixen molts problemes en la seua utilisació. Molts retrovirus solament infecten cèlules en divisió. La transfección és poc eficient. El tamany del gen està llimitat pel tamany de la cápside del virus, a 7 kb. Comporten riscs d'associació a oncogenes i a atres virus.
Referències
[editar | editar còdic]- ↑ Medstrand P, van de Lagemaat L, Dunn C, Landry J, Svenback D, Mager D(2005).«Impact of transposable elements on the evolution of mammalian gene regulation».110(1-4)
- 342-52.
- ↑ L'Universal. « Descobrixen una gran cantitat de retrovirus en peixos, amfibis i reptils ». Consultat el 7 de febrer de 2019.
Vore també
[editar | editar còdic]Enllaços externs
[editar | editar còdic]
Wikimedia Commons alberga contingut multimèdia sobre Retroviridae.- Retroviruses at rcn.com
- NCBI retrovirus book online
- Comunitat de Coneiximents en Espanyol, molta informació, persones i organisacions.
- VIH Salut Informació i consells per a persones en VIH
- Este artícul conté una traducció derivada de «Retroviridae» de Wikipedia en castellà publicada baix la Llicència de documentació lliure de GNU i la Llicència Creative Commons Reconeiximent-CompartirIgual 4.0 Internacional.