Selectina

Les selectinas són receptors d'adheriment que formen una família de glucoproteinas integrals de la membrana, que poden formar unions hetero i homotípicas, transitòries i específiques. Es caracterisen per posseir una estructura molt conservada, la qual inclou a un domini tipo lectina, un domini tipo factor de creiximent epidérmico, dos o més dominis tipo proteïna reguladora del complement, una regió transmembranal i una regió intracitoplásmica curta en l'extrem carboxilo terminal. Interactuen en les sialomucinas en el procés d'extravasaació leucocitaria o diapédesis.

Erro al crear miniatura:

Selectina P.

Família

S'han identificat a tres membres d'esta família, els quals corresponen als antígenos de diferenciació leucocitaria (Cluster of Differentiation 62 en anglés) CD62L (selectina-L), CD62P (selectina-P) i CD62E (selectina-I); estes tres molèculas reconeixen i s'unixen, a través del seu domini tipo lectina, a diversos oligosacàrits, els quals estan usualment conjugats en proteïnes transmembranales.

Els carbohidrats que semblen interaccionar més fortament en les selectinas corresponen a les formes sializadas i fucosiladas del tetrasacárido Lewis x (sLex) i el seu isòmer, Lewis a (sLea). Segons es descriu posteriorment, les molècules que interaccionen en les selectinas posseïxen, en major o menor grau, este tipo de carbohidrats.

Selectina L

• La L-selectina (CD62L) s'expressa constitutivament en la membrana de granulòcits, monocits i la majoria dels limfocits de sanc venosa perifèrica; en activar-se estes cèlules, la major part de la selectina L és eliminada de la membrana per mig d'un mecanisme enzimàtic, el qual genera una forma soluble de la molècula, que és lliberada al mig extracelular.

Selectina P

• La (CD62P) s'expressa constitutivament pero és almagasenada en grànuls intracitoplásmicos de plaquetes i cèlules endoteliales; en activar-se estes cèlules la selectina P és translocada a la membrana plasmática, permetent l'interacció en les seues ligandos. Participa en el procés d'adheriment d'afinitat baixa dels limfocits circulants pel torrent sanguíneu, este procés es coneix com a rodament.

Selectina I

• La (CD62E) s'expressa de novo en cèlules endoteliales, com a conseqüència de l'inducció de l'expressió del gen corresponent durant l'activació celular; esta inducció és generalment conseqüència de l'efecte de lipopolisacáridos bactèrianos o de citosina tals com interleucina 1 o factor de necrosis tumoral alfa.

Paper en el càncer

Cada volta és més evident des de 2003, que la selectina pot eixercitar un paper en l'inflamació i la progressió del càncer. Les cèlules tumorals exploten els mecanismes depenents de selectina que medien les interaccions de anclaje i rodament celular a través del reconeiximent de ligandos de carbohidrats en les cèlules tumorals per a millorar la metàstasis en òrguens distants, mostrant "mimetisme leucocitario".

Varis estudis han demostrat una major expressió de ligandos de carbohidrats en tumors metastásicos, una major expressió d'I-selectina en la superfície dels gots endoteliales en el lloc de la metàstasis tumoral, i la capacitat de les cèlules tumorals metastásicas de rodar i adherir-se a les cèlules endoteliales, lo que indica el paper de les selectinas en la metàstasis. Ademés de l'I-selectina, s'ha sugerit el paper de la P-selectina (expressada en les plaquetes) i la L-selectina (en els leucocits) en la disseminació del càncer per la forma en que interactuen en les cèlules canceroses circulants en una etapa primerenca de la metàstasis.