Gen GALNS
El gen GALNS (Galactosamina (N-acetil)-6-sulfat sulfatasa) proporciona les instruccions per a produir una enzima cridada N-acetilgalactosamina-6-sulfatasa (P34059) que està situada en els lisosomas i s'encarrega de degradar els mucopolisacáridos.[1]
Este gen es localisa en el braç llarc del cromosoma 16 (humà) (locus: 16q24.3).
Les alteracions del gen GALNS estan freqüentment relacionades en la malaltia Mucopolisacaridosis tipo 4 A.
Característiques del gen
[editar | editar còdic]El gen GALNS o també conegut com Galactosamina (N-acetil)-6-sulfat sulfatasa és l'encarregat de produir la N-acetilgalactosamina-6-sulfatasa. Esta proteïna forma part de les sulfatasas, un grup d'enzimes. Les sulfatasas tenen una funció important en la degradació de glucosaminoglicanos sulfatados i glicolípits en els lisosomas.
Ademés d'això, este gen té 13 transcripcions (empalmes alternatius). Açò vol dir que es poden obtindre diferents isoformas de ARNm i proteïnes a partir d'una primera transcripció de ARNm. En la taula a continuació, es mostren les transcripcions possibles.
| Nom | Llongitut de la transcripció | Llongitut proteïna |
|---|---|---|
| GALNS-201 | 2344 parell de bases | 522 aminoàcits |
| GALNS-213 | 723 parell de bases | 78 aminoàcits |
| GALNS-211 | 703 parell de bases | 116 aminoàcits |
| GALNS-204 | 609 parell de bases | 170 aminoàcits |
| GALNS-209 | 1953 parell de bases | 69 aminoàcits |
| GALNS-212 | 1804 parell de bases | 51 aminoàcits |
| GALNS-207 | 1075 parell de bases | No proteïna |
| GALNS-205 | 554 parell de bases | No proteïna |
| GALNS-202 | 549 parell de bases | No proteïna |
| GALNS-203 | 5682 parell de bases | No proteïna |
| GALNS-210 | 546 parell de bases | No proteïna |
| GALNS-206 | 496 parell de bases | No proteïna |
| GALNS-208 | 456 parell de bases | No proteïna |
El GALNS' té 848 variants. Les variants genètiques, conegudes com a mutacions, són canvis permanents en la seqüència de DNA que forma un gen. Estes inclouen mutacions en canvi de sentit, sense sentit, alteracions de brot empalme, delació chicotetes i grans i insercions. Dits canvis no sempre causen una malaltia, és dir, poden ser patogénicas o benignas. En el cas de GALNS, 388 mutacions són patogénicas, 89 són benignas i les restants, 371, són incertes.
Sobre interaccions, hi ha un llistat de substàncies químiques,[3] moltes d'elles tòxiques per a l'organisme, que poden interaccionar en GALNS: Benzopireno, Tetraclorodibenzodioxina, 2,3-bis(3'-hydroxybenzyl)butyrolactone, Acetaminofen, Cumestrol, Etinilestradiol, Fenobarbital, Tamoxifeno, Àcit Valproico, Acetat de plom, Hidroperóxido de terc-butil, Anhidrido trimelitico.
Estructura del gen
[editar | editar còdic]El gen GLANS està situat en el cromosoma 16 (humà), el qual conté aproximadament entre 850 i 1200 gens, i està localisat en la regió 16q24.3. Per lo tant, el gen GALNS es troba en el telómero inferior del cromosoma 16. Està constituït per 43.237 bases nitrogenades. Ademés, té una llongitut de 43 kb (kilobases) aproximadament i conté 14 exones que codifiquen al voltant de 40 aminoàcits cada u. El gen produïx una cadena de mRNA de 2.339 bases que codifiquen 552 aminoàcits.[4]
En la seqüència de el DNA s'han trobat metilaciones en els parells de Guanina-Citosina (CpG) de tots els exones llevat en el primer.[5] Estes metilaciones són les responsables de la regulació de l'expressió genètica en els mamífers, ya que bloquegen la transcripció.
Sobre els intrones, molts contenen la seqüència Alu,[6] una seqüència d'aproximadament 300 parells de bases. És un dels elements mòvils de el DNA, açò és, tenen la característica de desplaçar-se dins del genoma a lo llarc de les generacions.
Funció de l'enzima
[editar | editar còdic]La proteïna que codifica el gen GALNS, és la N-acetilgalactosamina 6-sulfatasa i té activitat enzimàtica. Esta enzima es troba en els lisosomas, de manera que s'encarrega de la degradació gradual dels glicosaminoglicanos (GAGs), també cridats mucopolisacáridos, i en el cos humà estos se separen en: sulfat de queratán (en la còrnea i en els discs intervertebrales) , àcit hialurónico (en el cartílec, l'humor vítreo, teixit conjuntiu, cordonera umbilical, líquit sinovial i en els gots sanguíneus) i la glucosamina (en el cartílec). De manera que l'enzima evita la seua acumulació en els lisosomas, la qual podria provocar greus alteracions al cos.[7]
Els GAGs són components glucídicos i sulfatados, que formen part de vàries funcions biològiques importants, com atraure i retindre aigua i ions en càrrega positiva. Principalment es troben en el teixit conjuntiu (os, cartílec, teixit limfàtic, sanc, grassa…), a on tenen una gran importància en la matriu extracelular en ser components molt hidratados. Per això, les mutacions d'este gen poden causar tant anomalies esquelètiques com a pèrdua de visió en les persones afectades, entre atres efectes.[9]
Malalties relacionades
[editar | editar còdic]Una mutació en el gen GALNS pot causar alteracions en l'activitat de l'enzima N-acetilgalactosamina-6-sulfatasa. En publicacions recents, s'ha detectat que la majoria de les alteracions de GALNS són canvis en sentit incorrecte i inclús les alteracions més freqüents són relativament anómales.
La malaltia més comuna derivada de l'incorrecta funcionalitat de dit gen és Mucopolisacaridosis tipo 4 A (MPS IVA), també denominat síndrome de Morquio A.[10] Prové de la falta d'enzimes encarregades de descompondre les cadenes de glucosaminoglicanos (mucopolisacáridos) i per tant, es produïx una acumulació d'estes molècules en els lisosomas. Les manifestacions clíniques són, entre unes atres, desenroll anormal d'ossos, baixa talla o nanisme, laxitud articular, còrnea opaca o alteracions respiratòries i cardíaques. Es tracta d'una malaltia hereditària autosómico recesiva; açò és, abdós còpies del gen heretats dels pares deuen tindre les mutacions per a que l'alteració s'expresse en el malalt. Les persones afectades no presenten dificultats mentals, pero la seua esperança de vida pot reduir-se significativament.
S'han identificat més de 148 mutacions d'este gen causants de la malaltia. La majoria d'estes últimes consistix en canvis de nucleòtits aïllats en el gen i resulten en la reducció o eliminació de la funció de l'enzima N-acetilgalactosamina-6-sulfatasa.[11]
Atres noms per al Gen GALNS
[editar | editar còdic]GAS, GALNAC6S, GalN6S, FLJ17434, FLJ42844, FLJ98217, GALNS HUMAN, Galactosamina (N-acetil)-6-sulfat sulfatasa.
Referències
[editar | editar còdic]- ↑ Biochem Biophys Res Commun.181(2)
- 677–683.doi:10.1016/0006-291X(91)91244-7.
- ↑ «Gene: GALNS (ENSG00000141012) - Orthologues - Homo_sapiens - Ensembl genome browser 107». uswest.ensembl.org. Consultat el 2022-10-15.
- ↑ «Human Gene GALNS (ENST00000268695.10) from GENCODE V41». genome.cse.ucsc.edu.
- ↑ Amelia Morrone. «Morquio A Syndrome-Associated Mutations: A Review of Alterations in the GALNS Gene and a New Locus-Specific Database». doi:10.1002/humu.22635. Consultat el 2022-10-29.
- ↑ Revista d'investigació clínica.56(1)
- 56–71.ISSN 0034-8376.Consultat el 2022-10-29.
- ↑ «Seqüència_Alu». www.quimica.es. Consultat el 2022-10-29.
- ↑ «GALNS». genatlas.medecine.univ-paris5.fr. Consultat el 2022-10-16.
- ↑ Nature Reviews Disease Primers.4(1)
- 1–25.ISSN 2056-676X.doi:10.1038/s41572-018-0025-4.Consultat el 2022-10-30.
- ↑ «Proves genètiques - Mucopolisacaridosis tipo IV (Mucopolysaccharidosis type IV, Morquio syndrome) - Gens GALNS i GLB1. - IVAMI». www.ivami.com. Consultat el 2022-10-16.
- ↑ «Mucopolisacaridosis tipo 4» (en és). www.orpha.net. Consultat el 2022-10-16.
- ↑ «Proves genètiques - Mucopolisacaridosis tipo IV (Mucopolysaccharidosis type IV, Morquio syndrome) - Gens GALNS i GLB1. - IVAMI». www.ivami.com. Consultat el 2022-10-18.
- Este artícul conté una traducció derivada de «Gen GALNS» de Wikipedia en castellà publicada baix la Llicència de documentació lliure de GNU i la Llicència Creative Commons Reconeiximent-CompartirIgual 4.0 Internacional.