Histamina
| Histamina | |
|---|---|
 | |
| Nom sistemàtic | 4-(2-aminoetil)-1,3-diazol |
| Fòrmula química | C5H9N3 |
| Massa molecular | 111.06 g/mol |
| Punt de fusió | 83.5 °C |
| Punt d'ebullició | 209.5 °C |
| Número CAS | [51-45-6] |
| SMILES | xxxxx |
La histamina és una amina imidazólica involucrada en les respostes locals del sistema inmunitario.[1] També regula funcions normals en l'estòmec i actua com neurotransmissor en el sistema nerviós central.[2] Una nova evidència indica que la histamina també eixercita una funció en la quimiotaxis de glòbuls blancs com els eosinòfils.[3]
Des de la década de 1950 se sap que la histamina està en el cervell, pero fins fa poc es desconeixia la seua funció. Les funcions fòra del sistema nerviós han segut un impediment per a pensar que era un neurotransmissor. És sintetisada i lliberada per neurones del sistema nerviós, que usen la histamina com neuromodulador. Fòra del sistema nerviós central és un mediador de processos fisiològics. Es troba fonamentalment en cèlules acebades del teixit conectivo; en els leucocits basófilos i en les cèlules ECL.[4]
Síntesis i metabolisme
[editar | editar còdic]
La histamina és una amina composta per un anell imidazólico i un grup etilamino com cadena lateral. Químicament, la histamina és 2-(4-imidazol) etilamina i la seua fòrmula és C5H9N3. És el producte de la descarboxilación del aminoàcit histidina, una reacció catalizada per l'enzima L-histidin descarboxilasa. És una amina hidrofílica vasoactiva (d'ahí el seu nom). Una volta formada, la histamina és almagasenada o ràpidament inactivada pel sistema digestiu. La histamina és catabolizada per la histamina-N-metiltransferasa i la diamina-oxidasa, i possiblement siga capturada per algun transportador. Algunes formes d'intoxicació alimentària, es deuen a la conversió de histidina en histamina en el menjar descompost o mal refrigerada, com el peix. Ajuda a la resposta inflamatoria del sistema inmunitario.
Síntesis
[editar | editar còdic]Les neuronas que sintetisen i lliberen histamina són les del núcleu tuberomamilar i el núcleu posterior del hipotàlem. En les cèlules del núcleu tuberomamilar no s'ha identificat un sistema de transport específic per a neurones histaminérgicas. Una volta sintetisada, s'introduïx en vesícules i eixirà estimulada pel calcio.
Sense ser neurones, els mastòcits i les cèlules del endoteli vascular també sintetisen i almagasenen histamina. La síntesis de histamina es produïx a partir de l'aminoàcit L-histidina, catalizada per la histidina descarboxilasa (HDC). La síntesis ve regulada per la presència de histidina en el mig. La HDC provablement no estiga saturada, ya que la km≈ 0,1 mm. La HDC és modulada per la proteïna quinasa A. Es proyecta a casi totes les regions del cervell des del bulbo olfatori a la mèdula espinal.
Regulació
[editar | editar còdic]La histamina també té un control negatiu de la seua pròpia síntesis, a través d'autorreceptorés H3C. El sistema de recaptación s'ha identificat en les terminals axónicas, dendríticas i recentment es creu que existix una participació de les cèlules gliales, durant els experiments fets en rata. Hi ha dos enzimas que participen en el catabolisme de la histamina, que són la histamina metil-transferasa (HMT), i la vaig donaramino oxidasa (DAO).[5][6] La carència de DAO ocasiona histaminosis alimentària. De les dos enzimes, la que s'expressa en el sistema nerviós central és la HMT. La DAO és la principal fora del sistema nerviós central. La histamina neuronal, la qual juga un paper com neuromodulador o neurotransmissor, té una regulació ràpida, mentres que la histamina dels mastòcits és llenta en la seua regulació.
Funcions
[editar | editar còdic]
Alèrgies
[editar | editar còdic]La histamina intervé decisivament en les reaccions de hipersensibilidad immediata i alèrgica.[4] Com a part de la resposta alèrgica a un antígeno es generen anticòss (IgE),[7] que s'unixen a la superfície de les cèlules acebades i els basófilos a través de receptors Fc (Fracció constant) de gran afinitat, que són específics de la IgE. Les persones atópicas generen anticossos de tipo IgE contra antígenos comunament inhalats; constituïx est una traça hereditària i s'ha identificat un “possible producte gènic”.
La histamina està considerada com un modulador tant de la resposta immune humoral com de la celular aixina com el major mediador de reaccions d'hipersensibilidad immediates. En el cervell, hi ha a lo manco dos tipos de cèlules que almagasenen histamina: neuronas i mastòcits. Els mastòcits en el Sistema Nerviós Central contenen una extraordinària varietat de mediadors químics, incloent histamina, serotonina (5-HT), calicreína, i factor-α de necrosis tumoral, els quals poden aumentar la permeabilidad microvascular,[3] facilita la quimiotaxis dels leucocits, adheriment, i extravasación de cèlules inflamatorias en el cervell i la mèdula espinal. Estos events són importants en moltes malalties inflamatorias del Sistema Nerviós Central tals com encefalomielitis i esclerosis múltiple. Ademés, la histamina, la bradiquinina, eicosanoides i els radicals lliures són també secretados despuix d'un trauma, isquemia, epilèpsias i inflamacions.
Si s'aplica a dosis grans o és lliberada durant una anafilaxia, la histamina ocasiona disminució profunda de la pressió arterial. En la dilatació dels gots fins, s'atrapen gran cantitat de sanc, aumenta la permeabilidad i ix plasma de la circulació, i per tant disminuïx el volum sanguíneu eficaç, la tornada venoso i el despesa cardíaca.
Paper com a neurotransmissor
[editar | editar còdic]La histamina pot actuar com neuromodulador, modulant o regulant les respostes a atres neurotransmisores. S'ha comprovat que la histamina interactua en l'acetilcolina, opiáceos, GABA, etc. La histamina incrementa la excitabilidad de les neurones del sistema nerviós central. Està regulant funcions hipotalámicas, relació vigília/somie—per mig dels receptors H1, la qual cosa explica la capacitat sedante dels antihistamínics clàssics—, en actuar sobre els receptors H1 inhibixen el gana i hi ha funcions vegetatives en les quals potser també jugue un paper important (control de la pressió sanguínea, regulació de glucosa i lípits, la regulació del consum de líquits, temperatura corporal i secreció d'hormona antidiurética, aixina com la percepció del dolor). Un excés de histamina pot estar relacionat en una contracció permanent d'un múscul o grup de músculs provocant distonía. Ademés del seu paper en funcions fisiològiques, s'ha pensat que la histamina juga un paper en malalties degenerativas (esclerosis múltiple, Alzheimer, Parkinson). Es creu que la malaltia del Parkinson és una malaltia multi-factorial, com a factors genètics. Se sap que el MPTP és tòxic per a les neurones dopaminérgicas. S'usa per a forçar una espècie de Parkinson en rates. Hi ha un aument en la lliberació de metabòlits de la histamina, i que eixes cèlules són especialment sensibles a la histamina.
S'ha demostrat que la histamina està envolta en la degeneració neuronal i neurotoxicidad. l'encefalopatia de Wernicke és un desorde caracterisat per dany patològic selectiu en la llínea mija del tàlem, cossos mamilares, i certs núcleus cerebrals. La deficiència de tiamina és un factor crític en l'etiologia d'este desorde. Langlais et al, usant un model de ratas en encefalopatia de Wernicke induïda per una deficiència aguda de tiamina piritiamino-induïda (PTD), va apuntar a la mort neuronal induïda per histamina en este model. Els nivells de histamina en el tàlem mig, i no en atres àrees, es va incrementar en rates en etapa de prelesión (180 % del control) i es va elevar encara més (380 %) en els mateixos animals quan la necrosis era evident. El pretratamiento en α-fluorometilhistidina, un inhibidor irreversible de histidina descarboxilasa, va produir una protecció significativa contra la pèrdua neuronal induïda per PTD en el núcleu talámico anteromedial i intralaminar de la llínea mija.
Regulació cardiovascular
[editar | editar còdic]La histamina és un vasodilatador,[4] per interacció dels receptors H1 i H2 que estan distribuïts en tots els gots de resistència i casi tots els llits vasculars. Es poden distinguir respostes quantitatives distintes quan els receptors són activats per separat. Els receptors H1 tenen més afinitat per la histamina i medien la dilatació pel òxit nítric el començ del qual és ràpit i lleu. En canvi els receptors H2 que estimula la via adenosín monofosfato cíclico (AMPc) – proteincinasa A en múscul pla, origina una dilatació que sorgix en més llentitut i dura més temps.
La lliberació de histamina comporta a un aument en la permeabilidad capilar per efecte sobre els gots menuts com a conseqüència de l'eixida de proteïnes plasmáticas i de líquits cap als espais extracelulares, increment del fluix de la limfa i del seu contingut proteínico i de la formació d'edema els receptors H1 són els que més actuen en esta reacció.
La histamina tendix a produir vasoconstricción en els gots sanguíneus de major calibre en algunes espècies més que en unes atres. Per eixemple en rosegadors pot estendre's esta constricció fins a les arteriolas i pot dissimular la vasodilatación dels gots més fins i pot causar increment de la resistència perifèrica i hipertensió arterial. Per mediació dels receptors H1 pot haver constricció d'algunes venes i artèries coronarias de conducció.
Per acció de la histamina es modifiquen en forma directa la contractibilidad i els fenomens elèctrics del cor. Té efecte inotrópico positiu en els músculs auriculars i ventriculares en estimular la penetració de calcio, i té efecte cronotrópico positiu en incrementar la despolarización diastólica en el nòdul sinusal. També retarda la conducció auriculo – ventricular, intensifica l'automatisme i en altes dosis pot haver arrítmia. Casi tots els efectes són mediats pels receptors H2, mentres que el retardo de la conducció auriculo – ventricular és mediada per receptors H1.
Múscul pla extravascular
[editar | editar còdic]La histamina produïx contracció dels músculs plans,[3] baix actuació dels receptors H1 i la relaixació és mediada en la seua major part pels receptors H2. Les respostes varien àmpliament fins a en una mateixa persona. Dosis chicotetes de histamina també desencadena bronco constricció intensa en humans en asma bronquial i atres neumopatías i en persones sanes l'efecte és menys intens. La constricció és mediada pels receptors H1 i la relaixació pels receptors H2.
Suc gàstric
[editar | editar còdic]
La histamina és un potent secretagogo gàstric i desencadena excreció abundant d'àcit per les cèlules parietals, en actuar en els receptors H2. També aumenta la producció de pepsinogeno i factor intrínsec. No obstant la secreció d'àcit també es produïx per estimulació del neumogástrico (vago) i per l'hormona entérica gastrina sobre les cèlules ECL.[8] Se sap que la histamina és el mediador predominant de la secreció àcida, per estimulació dels receptors H2; ademés, en reacció a la histamina, també junt en l'hormona Gastrina i el neurotrasmisor Acetilcolina, s'estimula la secreció d'H+ des de les cèlules parietals gàstriques .
Lliberació d'atres autacoides
[editar | editar còdic]En lliberar-se la histamina es lliberen tota una gama de mediadors de l'inflamació en activar-se les cèlules acebades o mastòcits. L'estimulació dels receptors IgE també activa a la fosfolipasa A2, la qual cosa fa que sorgixquen molt diversos mediadors que inclouen el factor activador de plaquetes i metabòlits d'àcit araquidónico.
El leucotrieno D4, generat per esta via és un potent constrictor de la musculatura plana del arbre bronquial. Les Cininas també són generades durant algunes reaccions alèrgiques; aixina com atres composts els quals contribuïxen a la reacció alèrgica.
Varis estudis han mostrat que la histamina és lliberada com a part del orgasme humà des dels mastòcits dels genitalés, i la producció de histamina s'ha conectat en el rubor sexual en les dònaés. S'ha demostrat que despuix de l'administració de medicaments que s'oponen a la histamina, com la cimetidina i la ranitidina, causen una disminució de la libido.[9] La histamina pot ser que també forme part del procés d'erecció del pene.[9][10]
Reacció triple de Lewis: si s'injecta histamina en la dermis, la histamina desencadena una reacció triple que consistix en una zona de rubor local que s'estén en un radi de milímetros al voltant del lloc d'injecció, hiperèmia o eritema que s'estén en promig 1 cm o més allà de la zona de rubor local i que sorgix en major llentitut i una roncha o pápula que s'identifica després d'1 a 2 minuts i s'ubica en la mateixa àrea d'injecció inicial
Fàrmacs, pépticos, verins i atres agents
[editar | editar còdic]Substàncies incitadoras de lliberació de histamina (alérgenos)
[editar | editar còdic]Moltes substàncies inciten a la lliberació de histamina de les cèlules acebades de manera directa i sense sensibilisació prèvia. El fenomen revist una gran importància clínica perque pot explicar reaccions anafilactoides inesperades. El “síndrome del coll roig”, induït per vancomicina i que afecta la mitat superior del cos en hiperèmia facial i hipotensió potser siga mediat en part per la lliberació de Histamina.
Als pocs segons de l'injecció intravenosa d'un liberador de histamina es produïx en el ser humà una sensació ardorosa i pruriginosa; dit efecte més intens en les palmes de les mans, en la cara, el cuiro cabellut i l'orelles, és seguit per la sensació de calor intensa. La pell s'enrogix i el rubor es dissemina pronte cap al tronc.
Disminuïx la pressió arterial, aumenta la freqüència cardíaca i la persona sol queixar-se de mal de cap. A la veta d'uns minuts la pressió arterial es normalisa i apareixen pápulas en la regió de la pell enrogida. També es presenten còlics, nàuseas, hipersecreción de àcit i broncoespasmo moderat.
Aliments i substàncies portadores de histamina (Escombroidosis)
[editar | editar còdic]- Artícul principal → Escombroidosis.
Substàncies externes igualment poden aportar histamina a l'organisme. El més significatiu d'ells són la carn dels peixos, producte de la descomposició bacteriana que es produïx despuix de ser capturat el peix. Això es deu a que l'activitat bacteriana provoca la degradació de l'aminoàcit histidina present en la carn, lo que comporta a que es produïxca concentracions elevades de histamina en este tipo d'aliments; la qual cosa provoca una intoxicació alimentària denominada Escombroidosis.[11]
Debido a ello en l'indústria alimentària, es medix el contingut de histamina present per a este tipo d'aliments que puguen presentar alts continguts de Histamina; en la finalitat de garantisar el seu inocuidad al moment de ser consumit.
Fàrmacs
[editar | editar còdic]Molts medicaments neurolépticos actuen millorant la disponibilitat de la histamina[12] (s'ha descobert que sobre la mitat dels pacients diagnosticats d'esquizofrènia posseïxen baixos nivells de histamina en sanc).
El sistema de histamina neuronal té moltes interaccions en varis sistemes de neurotransmisores. Aixina que, els agonistas i antagonistas de la histamina modulen la secreció de la dopamina (DA) i la via de regulació de receptors de la histamina, i a l'inversa, els agonistas i antagonistas de la dopamina modulen la secreció de histamina via receptors de dopamina en l'hipotàlem i múscul estriado. Esta relació pot estar relacionada en l'interacció entre les neurones de histamina centrals i el sistema extrapiramidal. Se sap que la histamina induïx catalèpsia, la qual ha segut sugerida com un model animal de la malaltia de Parkinson. Els antagonistas de la histamina s'usen com a drogues antiparkinsonianas.
Referències
[editar | editar còdic]- ↑ «histamina». RAE.
- ↑ Marieb, E. (2001). Human anatomy & physiology. Sant Francisco: Benjamin Cummings, 414. ISBN 0-8053-4989-8.
- ↑ 3,0 3,1 3,2 Anals del Sistema Sanitari de Navarresa.26ISSN 1137-6627.Consultat el 2026-02-12.
- ↑ 4,0 4,1 4,2 PASTRANA, J.; BLASCO, R.; ERCE, R. i PINILLOS, M.A.. Picadures i mordeduras d'animals (en espanyol). Anals Sis Sant Navarra [online]. 2003, vol.26, suppl.1 [citat 2010-01-13], pp. 225-241. ISSN 1137-6627.
- ↑ DAO (diamino-oxidasa), un nou alvanç en la comprensió de la migranya
- ↑ «Test de l'Enzima DAO». Archivat des d'el original, el 26 d'octubre de 2014. Consultat el 4 d'abril de 2013.
- ↑ EPELDE, F.; SAENZ CUSI, L. i ALVAREZ AUNON, A.. Isquemia miocárdiaca despuix d'una picadura d'avespa (en espanyol). An. Med. Interna (Madrit) [online]. 2001, vol.18, n.4 [citat 2010-01-13], pp. 61-61. ISSN 0212-7199.
- ↑ PEREZ PIMIENTO, A. J. et al. Síndrome de anafilaxia induïda per eixercici (en espanyol). An. Med. Interna (Madrit) [online]. 2001, vol.18, n.5 [citat 2010-01-13], pp. 49-53. ISSN 0212-7199.
- ↑ 9,0 9,1 White, J. M., & Rumbold, G. R. (1988). Behavioural effects of histamine and its antagonists: a review. Psychopharmacology, 95(1):1-14. PMID 3133686
- ↑ Cará, A. M., Lopes-Martins, R. A., Antunes, E., Nahoum, C. R., & De Nucci, G. (1995). The role of histamine in human penile erection. British Journal of Urology, 75(2):220-4. PMID 7850330
- ↑ A Hijano Baola, P Carreño Freire, JC Estévez Muñoz, C García de la Rasilla Cooper: Sospita de escombroidosis. [1] archivat en Wayback Machine. SEMERGEN - Medicina de família. Vol. 31. Núm. 07, juliol 2005, doi: 10.1016/S1138-3593(05)72941-5. Consultat el 7 de febrer de 2014.
- ↑ Ito, C. (2004). The role of the central histaminergic system on schizophrenia Drug News Perspect, 17(6):383-7. PMID 15334189
- Este artícul conté una traducció derivada de «Histamina» de Wikipedia en castellà publicada baix la Llicència de documentació lliure de GNU i la Llicència Creative Commons Reconeiximent-CompartirIgual 4.0 Internacional.