Acetilación
La acetilación (o etanoilación, segons la nomenclatura de l'Unió Internacional de Química Pura i Aplicada IUPAC) consistix en una reacció que introduïx un grup acetilo en un compost químic. La deacetilación consistix en lo contrari, és dir, en l'eliminació d'un grup acetilo. Este procés de transferència del grup acetilo (que resulta en un grup acetoxi) a un compost, per a ser específic, deu implicar la substitució del grup acetilo per un àtom d'hidrogen. Una reacció que implique la substitució de dit àtom d'hidrogen d'un grup hidroxilo en un grup acetilo (CH3CO) genera un éster específic, l'acetat. l'anhídrit acètic és comunament usat com a agent de acetilación en grups hidroxilo lliures. Per eixemple, és utilisat en la síntesis d'aspirina i d'heroïna.
Acetilación de proteïnes
[editar | editar còdic]En les cèlulas vives la acetilación es produïx com una modificació co-traduccional o postraduccional de les proteïnas, com ocorre per eixemple en les histonas, la proteïna p53 o les tubulinas.
Acetilación N-alfa-terminal
[editar | editar còdic]La acetilación de l'alfa-amino N-terminal de les proteïnes és una modificació postraduccional molt comuna en eucariotas.[1] El 40-50% de les proteïnes de rent i el 80-90% de les proteïnes humanes poden sofrir modificacions d'este tipo, mantenint-se conservat el patró de modificació a lo llarc de l'evolució. Este tipo de modificació és portat a terme per enzimes N-alfa-acetiltransferasas (NATs), una subfamília de la superfamilia GNAT d'acetiltransferasas a on s'inclouen les histona acetiltransferasas. Les GNATs transferixen el grup acetilo des d'una molècula d'acetil-CoA a un grup amino. Les NATs han segut extensament estudiades en rent, havent-se trobat tres complexos NAT, NATA/B/C, implicats en acetilaciones del tipo N-alfa-terminal. Es caracterisen per posseir especificidad de seqüència per als seus substrats i per ser capaços d'associar-se possiblement en el ribosoma, a on podrien acetilar a les cadenes polipeptídicas en formació durant el procés de traducció.[2] En humans s'han identificat i caracterisat els complexos NATA i NatB. Certes subunidades del complex NATA humà han segut associades a processos relacionats en el càncer, tals com la resposta a hipoxia i la ruta de beta-catenina. També s'han trobat alts nivells de NATA en càncer papilar tiroideu i en neuroblastoma. El complex NatB humà s'ha associat al cicle celular. La subunidad hNat3 del complex hNatB s'ha trobat a elevats nivells en alguns tipos de càncer. A pesar de ser una modificació molt comuna i molt conservada, no es coneix molt sobre el paper biològic de la acetilación N-alfa-terminal. No obstant, en la finalitat de tindre una idea de l'importància potencial d'este tipo de modificacions, cal destacar el cas de proteïnes tals com l'actina i la tropomiosina, les quals han resultat ser depenents de acetilación per NatB per a formar els filaments d'actina.
Acetilación i deacetilación de lisinas
[editar | editar còdic]Els residus de lisina de les histonas són acetilados i deacetilados en l'extrem N-terminal com a part del procés de regulació gènica. Estes reaccions solen ser catalizadas per enzimas en activitat histona acetiltransferasa (HAT) o histona deacetilasa (HDAC), encara que cal senyalar que tant les HATs com les HDACs poden modificar també el grau de acetilación de proteïnes no histona.[3]
La regulació de factors de transcripció, proteïnes efectoras, chaperonas i proteïnes del citoesquelet per mig de reaccions de acetilación/deacetilación està emergint com un important mecanisme de regulació postraduccional anàlec al procés de fosforilación per l'acció de proteïna quinasas o de defosforilación mediat per fosfatasas.[4] De fet, estudis recents sugerixen que, ademés de la modificació de l'activitat d'una proteïna sobre la base del seu estat de acetilación, esta modificació postraduccional presenta regulació creuada en atres reaccions com la fosforilación, la metilación, l'ubiquitinación, la sumolización i unes atres, en la finalitat de permetre un control més dinàmic de la senyalisació celular.[5]
El sistema de acetilación/deacetilación de tubulina és ben conegut en Chlamydomonas. Una tubulina acetiltransferasa situada en l'axonema acetila específicament residus de lisina de la subunidad de α-tubulina en l'ensamblage del microtúbul. Una volta desensamblado, esta acetilación pot ser eliminada per una atra deacetilasa específica citosólica. Per això, els microtúbuls del axonema, que tenen una vida mija llarga, presenten la acetilación, a diferència dels microtúbuls citosólicos, que no la presenten, en posseir una vida mija curta.
Referències
[editar | editar còdic]- ↑ Polevoda B, Sherman F(2003).J Mol Biol..325(4)
- 595–622.doi:10.1016/S0022-2836(02)01269-X.
- ↑ Arnold RJ, Polevoda B, Reilly JP, Sherman F(1999).J Biol Chem..274(52)
- 37035–37040.doi:10.1074/jbc.274.52.37035.
- ↑ Sadoul K, Boyault C, Pabion M, Khochbin SBiochimie.90(2)
- 306–12.doi:10.1016/j.biochi.2007.06.009.
- ↑ Glozak MA, Sengupta N, Zhang X, Bardiça I(2005).Gene.363
- 15–23.doi:10.1016/j.gene.2005.09.010.
- ↑ Yang XJ, Bardiça I(2008).Mol Cell.31
- 449–61.doi:10.1016/j.molcel.2008.07.002.
- Este artícul conté una traducció derivada de «Acetilación» de Wikipedia en castellà publicada baix la Llicència de documentació lliure de GNU i la Llicència Creative Commons Reconeiximent-CompartirIgual 4.0 Internacional.