Influenza A virus

Influenzavirus A (Influenza A virus)

Influenzavirus A o Alphainfluenzavirus és un gènero de virus de la família Orthomyxoviridae. Quan es produïx un canvi antígeno és causant de la grip episódica en humàs i que es produïx en cicles d'entre 10 i 15 anys. En els humans es desenrolla generalment una grip més #virulent que la produïda per les variacions antigénicas menors, que també ocorren en el Influenza B (en ocasions ocorren simultàneament) i condicionen les grips estacionals, que succeïxen casi tots els anys.

Inclou solament a una espècie, el virus Influenza A, que és causant de grip en aus aixina com també en mamífers. Se supon que l'hoste natural són les aus, pero pot infectar a vàries espècies de mamífers, incloent als humàs i porcís. Tots els subtipos coneguts són endèmics en pardals, la majoria dels subtipos no causen endemias fora de les aus, per lo que, bàsicament, li la considera una grip d'aus. No obstant, despuix dels contagis que han ocorregut d'aus a humans en els últims anys, sobretot en països asiàtics, es realisa una estreta vigilància sobre els brots de ceps més #virulent en les aus, el reservorio natural típic d'este virus.

Generalitats

La Influenza ataca preferentment el tracto respiratori alt, el nas i gola, bronquis i rarament també els pulmons. L'infecció usualment dura una semana. És caracterisada per un inici súbit de febra alta, dolors musculars, mal de cap, malestar general fort, tós no productiva, dolor i secreció nassal. La majoria de les persones es recupera en una o dos semanes sense requerir tractament algun. En els extrems de la vida (bebés i vells) aixina com en persones que patixen malalties prèvies com: malalties respiratòries cròniques, diabetis mellitus, càncer, malalties renals o cardiológicas, la Influenza es constituïx en un sério risc per a la vida. En estes persones l'infecció pot desenrollar complicacions greus, empijorar les malalties de fondo aplegant inclusivament a la neumonia i la mort.

La Influenza apareix ràpidament al voltant del món en epidèmies estacionals, generant impacte econòmic en les poblacions afectades per les despeses que origina per concepte d'atencions, medicaments, hospitalisació i maneig de les complicacions, aixina com per la pèrdua de la capacitat laboral de les persones afectades.

En les epidèmies anuals de Influenza 5-15 % de la població és afectada en infeccions de tracto respiratori superior. L'hospitalisació i mort podrien ocórrer en grups d'elevat risc (vells i persones que patixen malalties cròniques). Es calcula com a resultat de les epidèmies anuals entre tres i cinc millons de casos més sérios de la malaltia, aixina com entre 250 000 i 500 000 morts cada any al voltant del món.

Etiologia

El virus de la influenza tipo A, està conformat de dos glicoproteína, que es troben en la seua envoltura viral (hemaglutinina (HA) i la neuraminidasa (NA). La seua principal funció és la capacitat infectiva del virus, sent la hemaglutinina l'accionador d'un lligant d'unió, en reconéixer i unir-se a receptors específics presents en la superfície de les cèlules epiteliales del tracto respiratori, permetent aixina l'adheriment i penetració del virus en les cèlules hoste, facilitant a la neuraminidasa la lliberació de les noves partícules virals de l'interior de les cèlules infectades, al hidrolizar els enllaços d'àcit siálico que conecten al virus en la superfície celular, lo que permet la propagació del virus en l'organisme, activant la transmissió a atres individus.

Estructura

L'estructura física de tots els subtipos de virus influenza A és similar. Els viriones envolts poden ser de forma esfèrica o filamentosa. En les mostres clíniques, les quals han sobrellevado un llimitat moviment entre teixits o ous de cultiu, tendixen a ser partícules més filamentosas que esfèriques, mentres que els ceps passats pel laboratori són viriones generalment esfèrics.

Genètica

El genoma del Virus influenza A està contingut en huit cadenes simples (no apareadas) que codifiquen dèu proteïnas: HA, NA, NP, M1, M2, NS1, NS2, PA, PB1 i PB2. La naturalea segmentada del genoma permet l'intercanvi del repertori genètic sancer entre els diferents ceps virals durant la cohabitació celular, per això li les denomina recombinantes. Els huit segments o cadenes d'ARN són:

• HA: codifica una hemaglutinina (es requerixen unes 500 molèculas per a formar un virión). La serietat de l'infecció en un organisme està determinat per HA. Els virus de influenza es desprenen de la superfície apical de cèlules epiteliales (per ej.: les cèlules bronquials) a la llum del túbul pulmonar, per lo que té tropisme pulmonar. La raó és que HA s'adherix a una enzima (triptasa), el qual està restringit a l'epiteli pulmonar. No obstant, els subtipos d'HA, cridats H5 i H7, permeten adherir-se a atres enzimes que els dona accés a uns atres òrguens ademés del pulmó.
• NA: codifica una neuraminidasa (es necessiten unes 100 molèculas per a formar un virión).
• NP: codifica una nucleoproteína.
• M: codifica dos proteïnes matriciales: la M1 i la M2. Unes 3000 proteïnes M són usades per a formar un virión.
• NS: codifica dos proteïnes no-estructurals: NS1 i NS2 o NEP.
• PA: codifica una ARN polimerasa.
• PB1: codifica una ARN polimerasa, la proteïna PB1-F2 induïx apoptosis en la cèlula hospedadora.
• PB2: codifica una atra ARN polimerasa.

Patogènia

Existix una animació sobre la replicació del virus dins de les cèlules en el Observatori per a la Salut de l'Universitat de Guadalajara. [2]

Historial d'epidèmies o #pandèmia per Influenza A

Les pandèmias per este gènero de virus s'han produït en una periodicitat aproximada de dèu-quinze anys des de la que es va produir en 1918. Són més greus i extensos per la tendència dels antígenos hemaglutinina i neuraminidasa a tindre una variació antigénica periòdica. Quan es produïx en la Influenza A una desviació antigénica menor, que també es dona en els Influenza B i en molta menor mida en els Influenza C, es produïxen les epidèmies estacionals. Estes epidèmies comencen de forma brusca, alcancen el seu màxim en dos o tres semanes i cedixen també en uns mesos. Solen ocórrer en els mesos d'hivern en abdós hemisferis, sent molt rar trobar un virus influenza A fòra de les epidèmies. Es desconeix si estos virus en les époques interepidémicas es mantenen en reservorios animals o si el reservorio és humà en transmissió interepidémica de baix nivell per transmissió persona-persona. En l'época contemporànea els transports ràpits contribuïxen a l'expansió geogràfica del virus. La taxa de persones en malaltia són molt variables, pero de forma general oscilen entre 10 i 20 % de la població general.

Els ceps H1N1 que han circulat en els últims anys es considera que han segut menys #virulent intrínsecament, causant una malaltia menys greu, inclús en subjectes sense immunitat al virus, per lo que existixen atres factors no precisats en l'epidemiologia de la grip.

Seguidament es descriuen les #pandèmia, epidèmies o brots coneguts de grip per virus influenza A despuix d'un canvi antigénico en aparició de subtipos antigénicos:

• 1889-90 produïda per subtipo H2N8 segons estudi serológico retrospectiu de persones que varen viure en eixos anys. Va ser una pandèmia intensa.
• 1900-03, pel H3N8, es dubta que produïra una epidèmia moderada. Determinada també per serología retrospectiva.
• 1918-19 pel H1N1 que va produir una pandèmia intensa. Denominada Grip espanyola i considerada la més mortífera, en entorn a 40 millons de fallits. Es va detectar per primera volta en Fort Riley, Kansas (Estats Units) en març de 1918. Va ser d'orige aviar.
• 1933-35 per H1N1, epidèmia llaugera. En 1933 es va aïllar per primera volta el Influenza A.
• 1946-47 per H1N1, epidèmia llaugera.
• 1957-58 per H2N2, que va produir una pandèmia intensa. És denominada Grip asiàtica, detectat inicialment en Pequín. També d'orige aviar.
• 1968-69 per H3N2, que va donar una pandèmia moderada. És denominada com Grip d'Hong Kong. D'orige aviar.
• 1976 episodi de brot de grip porcina H1N1 en Estats Units en una població enfeixada, en un campament militar, que no es va disseminar.
• 1977-78 per H1N1, que va produir una pandèmia llaugera. Denominada Grip russa.
• 1997 per H5N1, la Grip aviaria apareguda en Hong Kong va produir casos esporàdics en humans en eixe any i uns atres en els anys 2000 sense aplegar a estendre's, que va dur en el 2006 a que l'Organisació Mundial de la Salut (OMS) mantinguera un nivell d'alerta tres en el risc de pandèmia fins al 2009.

• 2009 iniciada en març, per cep H1N1, la Grip A (H1N1) sent declarada com a pandèmia per l'OMS en juny, finalisant el 10 d'agost de 2010 deixant 19 000 víctimes. Este fet ha alçat polèmica entre alguns sectors per lo precipitat de la decisió. El seu nom inicial va ser Grip porcina, encara que pronte l'Organisació Mundial de la Salut Animal va propondre cridar-la Grip Nortamericana, donat el seu orige geogràfic i l'Unió Europea pel conjuntural Nova grip.

Amenaça per als pobles indígenes

Els pobles indígenes són especialment vulnerables a la grip A. Si viuen aïllats o no contactats carixen d'immunitat contra esta malaltia. En este cas qualsevol contacte pot ser mortal per a ells.

Els pobles indígenes contactats també es veuen molt afectats per la grip A, perque moltes voltes viuen en situacions de pobrea en greus problemes de salut per falta d'assistència sanitària. Per això una pandèmia pot tindre conseqüències devastadores per a ells.

Prevenció, influenza i vacunes

La vacunació és la mida principal per a previndre la Influenza i reduir l'impacte de les epidèmies. Varis tipos de vacunes de Influenza han segut utilisats durant més de 60 anys. Són segures i efectives en la prevenció de brots de Influenza.

És recomanable que les persones majors i aquelles a quí se'ls considere de “alt risc” siguen vacunades. La vacunació en l'adult major ha contribuït a reduir la morbilidad relacionada en Influenza en 60 % i la mortalitat en 70-80 %. Inclusivament en adults saludables la vacuna ha demostrat ser molt efectiva (70-90 %) en térmens de reducció de la morbilidad, demostrant ser una estratègia cost efectiva. En este grup etario. L'efectivitat de la vacuna dependrà primàriament de l'edat i de l'estat immunològic de la persona vacunada, aixina com del grau de similitut entre els virus circulants i els de la vacuna. En conseqüència la vacunació pot reduir les despeses de salut generats per la malaltia i la pèrdua de productivitat associada a Influenza.

Els canvis genètics continus en els virus Influenza determinen que la composició vírica de la vacuna dega ser ajustada anualment, per a incloure aquells de més recent circulació com: Influenza A(H3N2), A(H1N1) i Influenza B.

Tractament i #profilaxis: agents antivirales

Per a la majoria de les persones la influenza és una malaltia del tracto respiratori superior que dura varis dies i que només requerix tractament sintomàtic. En pocs dies el virus és eliminat del cos. Els antibiòtics, tals com la penicilina, estan dissenyats per a destruir bactèries i no poden atacar als virus. Per tant els antibiòtics no juguen un rol en el tractament de la influenza, encara que ells s'usen per a tractar complicacions.

Les drogues antivirales per a la influenza són importants coadyuvantes de la vacunació per al tractament i prevenció de la influenza. No obstant, no són substituts de la vacunació. Durant molts anys, quatre drogues antivirales que actuen prevenint la replicació del virus han segut utilisades. Estes diferixen en térmens farmacocinéticos, efectes colaterals, vies d'administració, grups d'edat objectiu, dosis i costs.

Els antivirales deurien usar-se en aquells pacients en alguna condició d'inmunosupresión. Quan es prenen abans de l'infecció o durant els estadis primerencs de la malaltia (dins dels dos primers), els antivirales poden ajudar a previndre-la i si la malaltia ya s'ha iniciat la seua administració primerenca pot reduir la duració dels síntomes d'un a dos dies.

Durant molts anys, la amantadina i la rimantadina varen ser les úniques drogues antivirales. No obstant, pese al seu relatiu moderat cost, estes drogues són efectives només contra la influenza tipo A i poden estar associades en efectes adversos greus (inclosos deliris i atacs que ocorren majorment en persones velles o en dosis altes). Quan són usades per a #profilaxis de #pandèmia de influenza a baixes dosis, tals events adversos són poc provables. En conseqüència el virus tendix a desenrollar resistència a estes drogues.

Una nova classe de antivirales ha segut desenrollada: inhibidors de Neuraminidasa. Drogues tals com Zanamivir, i Oseltamivir tenen pocs efectes adversos (encara que el zanamivir pot exacerbar l'asma o atres malalties cròniques) i el virus infrecuentemente desenrolla resistència. No obstant, estes drogues són cares i no disponibles per al seu us en molts països.

En casos de influenza greu, l'admissió hospitalària a l'unitat de contes intensius, la antibióticoterapia per a la prevenció d'infeccions secundàries i el soport respiratori poden ser requerits.