N-acetilserotonina
N-Acetilserotonina (NAS), també cridat normelatonina, és un compost químic intermediari de la ruta de síntesis de melatonina a partir de serotonina.[1][2] Es produïx a partir de la serotonina per l'enzima serotonina N-acetiltransferasa (AANAT) que es convertix en melatonina per l'acetilserotonina O-metiltransferasa (ASMT).
Com la melatonina, NAS és un agonista dels receptors de melatonina MT1, MT2, i MT3, i pot ser considerat com un neurotransmissor.[3][4][5][6] Ademés, NAS es distribuïx en algunes àrees del cervell a on la serotonina i la melatonina no apareixen, sugerint que complix alguna funció en el sistema nerviós central ademés de ser merament el precursor de la síntesis de melatonina.[3]
Recentment, s'ha demostrat que NAS actua com un potent agonista del receptor TrkB, mentres que la serotonina i la melatonina no tenen cap efecte.[3] Té efectes antidepressius, neuroprotectorés, i neurotróficos mediats per TrkB.[3] Ademés, la rata knockout de la AANAT, que no tenen nivells apreciables de NAS, mostra un temps d'immovilitat significativament major que les rates controles en ensajos etológicos per a la depressió com el test de natació forçada.[3]
La NAS juga un important paper en els efectes antidepressius dels inhibidors de la recaptación d'serotonina i inhibidors de la monoaminooxidasa (IMAO).[3] La fluoxetina i la clorgilina regulen a l'alça l'activitat AANAT indirectament a través de mecanismes serotoninérgicos que permeten aumentar els nivells de NAS despuix del seu administració crònica, i es correlaciona en l'aparició dels efectes antidepressius d'estos fàrmacs.[3][7] Per últim, l'exposició a la llum inhibix la síntesis de NAS i reduïx els efectes antidepressius dels inhibidors de la MAO.[3] Estes senyes recolzen el paper de la NAS en la regulació de l'estat d'ànim i els beneficis terapèutics provocats pels antidepressius.
Ademés, a través d'un mecanisme no identificat en l'actualitat, la NAS pot ser la causant de la hipotensió ortostática observada durant el tractament clínic en inhibidors de la MAO.[8][7] Reduïx la pressió sanguínea en rosegadors i la pinealectomía (la glándula pineal és el principal lloc de síntesis de NAS i melatonina) elimina l'efecte hipotensor de la clorgilina.[8][7] Es desconeix la raó de per qué l'hipotensió ortostática s'observa comunament en el tractament en inhibidors de la MAO pero no en inhibidors de la recaptación d'serotonina, encara que abdós tractaments aumenten els nivells de NAS.
Referències
[editar | editar còdic]- ↑ AXELROD J, WEISSBACH HScience (New York, N.Y.).131
- 1312.
- ↑ WEISSBACH H, REDFIELD BG, AXELROD JBiochimica Et Biophysica Acta.43
- 352–3.
- ↑ 3,0 3,1 3,2 3,3 3,4 3,5 3,6 3,7 Jang SW, Liu X, Pradoldej S, et al.'Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America.doi:10.1073/pnas.0912531107.
- ↑ Zhao H, Poon AM, Pang SFLife Sciences.66(17)
- 1581–91.
- ↑ Nonno R, Pannacci M, Lucini V, Angeloni D, Fraschini F, Stankov BMBritish Journal of Pharmacology.127(5)
- 1288–94.doi:10.1038/sj.bjp.0702658.
- ↑ Paul P, Lahaye C, Delagrange P, Nicolas JP, Canet I, Boutin JAThe Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics.290(1)
- 334–40.
- ↑ 7,0 7,1 7,2 Oxenkrug GF(1999).Neurobiology (Budapest, Hungary).7(2)
- 213–24.
- ↑ 8,0 8,1 Oxenkrug GF(1997).Voprosy Medit͡sinskoĭ Khimii.43(6)
- 522–6.
- Este artícul conté una traducció derivada de «N-acetilserotonina» de Wikipedia en castellà publicada baix la Llicència de documentació lliure de GNU i la Llicència Creative Commons Reconeiximent-CompartirIgual 4.0 Internacional.